本發(fā)明公開了長鏈非編碼RNA PEV71I?1用于EV71感染診斷分子標志物的用途，屬于分子生物學技術領域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)EV71的感染能明顯促進長鏈非編碼PEV71I?1的表達，因此PEV71I?1具有作為診斷重癥EV71感染的分子標志物的用途，具有制備重癥EV71感染的診斷制劑或診斷試劑盒的用途。利用本發(fā)明可以檢測長鏈非編碼PEV71I?1在重癥EV71感染患者中的表達水平，為重癥EV71感染患者的及早診斷提供了強有力的分子生物學基礎，具有深遠的臨床意義和推廣性。

技術領域

本發(fā)明涉及分子生物學技術領域，具體涉及了長鏈非編碼RNA PEV71I-1用于EV71感染診斷分子標志物的用途。

背景技術

腸道病毒71型(enterovirus 71,EV71)屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，是一種無包膜的單股正鏈RNA病毒，具有二十面體衣殼。EV71病毒不僅能引起手足口病暴發(fā)，而且還能導致嚴重的長期病程從而增加社會經(jīng)濟負擔。感染EV71還會引起肺功能障礙和許多其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。研究表明，大多數(shù)手足口病例發(fā)生在春夏季，呈現(xiàn)季節(jié)性流行，5歲以下的兒童為主要易感人群，且男性發(fā)病率高于女性。從2008年手足口病被列入我國丙類法定傳染病進行監(jiān)控報告開始，我們國家每年手足口病發(fā)病數(shù)都超過200萬人次。雖然已有針對EV71病毒的滅活疫苗上市，但由于手足口病是通過唾液、呼吸道分泌物、糞口途徑接觸進行傳播的，且缺少治療EV71的特效藥物，導致EV71仍存在流行和暴發(fā)，這給我們預防和控制手足口病帶來了巨大的挑戰(zhàn)。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一組長度大于200nt的非編碼RNA，最近的研究表明lncRNA是病毒感染的一個重要的調節(jié)因子。LncRNA不僅參與抗病毒應答，也參與多種不同的病毒-宿主相互作用。少于2％的基因被轉錄成mRNAs，大量的非編碼RNA在細胞中發(fā)揮重要的功能。根據(jù)非編碼RNA的長度，ncRNA被分為短ncRNA(200nt)和長ncRNA(200nt)。短ncRNA進一步被分為小干擾RNA(siRNA)、microRNA(miRNA)和Piwi相互作用RNA(piRNA)。MicroRNAs(miRNAs)是研究最清楚的非編碼RNA，是高度保守的非編碼小RNA寡核苷酸，能夠通過結合到靶向的mRNA的3’端非轉錄區(qū)(UTR)抑制mRNA的翻譯。因此，miRNA在調節(jié)多種不同的生物學過程包括宿主免疫應答中發(fā)揮重要的作用。與miRNA相比，對lncRNA功能的研究少很多。LncRNA是RNA聚合酶II或III轉錄的轉錄和拼接產(chǎn)物，5’端有帽，3’端可能有一個腺苷酸化的尾巴。與mRNA相比，lncRNA的表達水平低得多，且lncRNA在細胞、組織和發(fā)育階段特異性表達。根據(jù)它們相對于臨近的蛋白質編碼基因的位置，lncRNA被劃分為正向、反向、雙向、內含子或基因間lncRNA。人類基因組編碼了成千上萬的lncRNAs。以前，lncRNA在基因組中被認為是“暗物質”或“垃圾”。然而，最近的研究已經(jīng)闡明了lncRNA的作用，它們現(xiàn)在被認為是細胞穩(wěn)態(tài)、生長和分化的重要生理調節(jié)因子。研究表明lncRNA在調節(jié)固有免疫和抗病毒應答中也發(fā)揮重要的作用。例如，lncRNA-EGOT在HCV感染時表達增加，而lncRNA-EGOT在流感病毒和Semlike森林病毒感染時表達也增加。LncRNA#32通過與hnRNPU、ATF2相互作用來調節(jié)ISG的表達，從而抑制腦心肌炎病毒的復制。由此可見，lncRNA作為診斷、預后和治療的分子標志物具有巨大潛力。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種lncRNA PEV71I-1(Promoting enterovirus71infection 1,PEV71I-1)的用途，即lncRNA PEV71I-1能作為重癥EV71感染的判斷標志，用于制備重癥EV71感染患者的診斷制劑，更進一步能夠提供一種靈敏度高、易于推廣應用的重癥手足口病檢測試劑盒。

本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn)：