本公開提供了一種淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物，其結構式如式I所示的化合物或式I所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，所述淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物的合成原料選自槲皮素、芹菜素、山奈酚、黃芩素、野黃芩素、白楊素、黃豆苷元、染料木素、異鼠李素、楊梅黃酮、木犀草素、漆黃素或淫羊藿素。通過化學合成和生物工程的方法可以讓自然界中存在較高的黃酮化合物(如芹菜素、槲皮素等)合成生物效果更好、經濟效益更高的淫羊藿次苷Ⅰ類化合物及其衍生物。

技術領域

本發明涉及淫羊藿次苷Ⅰ類化合物、衍生物、藥物組合物及其應用，該類化合物在預防或治心腦血管系統疾病、骨質疏松癥、癌癥中的作用，以及基于此原理所涉及的在疾病治療和保健品等方面的應用。

背景技術

天然產物的主要有效成分的單一化合物作為化學藥物本身或藥物研發的先導化合物是多年來藥物研發人員從事化學藥物研發的重要研究方法之一，黃酮苷類化合物淫羊藿苷也成為研究的熱點。表明淫羊藿苷具有抗腫瘤功效、壯骨、調節免疫功能、改善心血管功能、抗衰老和抗氧化功能、增強抗毒病能力和增強性功能等生理活性。

淫羊藿是一味傳統中藥材，現有技術中對其使用均為在中醫理論指導下使用淫羊藿植株煎湯、浸酒、熬膏，制丸散等。

發明內容

發明人通過對天然有效成分的研究，同時發明人長期從事生物合成學的研究，發現淫羊藿苷/素通過生物酶工程的方法得到合成生物效果更好、經濟效益更高的淫羊藿次苷Ⅰ類衍生物。可以用于制備預防或治療心腦血管系統疾病、骨質疏松癥及癌癥的藥物。

技術方案如下：

一種淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物，其結構式如式I所示的化合物

或式I所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥；其中，

1)R₁選自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、CH₃COO、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、CH₃CONH或CN；

2)R₂選自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、OC₃H₇、CH₃COO、CH₃、CF₃、C₁-C₆-NH₂、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、(CH₃CH₂)₂N、CH₃CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C₁-C₆-NH₂的C₁-C₆為具有1-6個C的烷基、環烷基、烯烴基、環烯烴基、環戊基氨基、環己基氨基、嗎啡啉基、甲基哌嗪基；

3)R₃選自H或異戊二烯基；

4)R₄選自H或異戊二烯基；