本發明通過研究發現25?羥基膽固醇具有抑制心肌梗死、保護心肌細胞的活性，進一步提供了25?羥基膽固醇在制備治療或預防心肌梗死、或者保護心肌梗死的心肌細胞、預防心肌梗死后心衰的藥物中的應用，以及利用25?羥基膽固醇治療或預防心肌梗死、保護心肌梗死的心肌細胞、或預防心肌梗死后心衰的方法。本發明所述的應用具有安全性高、毒副作用少的優點。

技術領域

本發明屬于化學物質的新的醫藥用途，尤其是涉及25-羥基膽固醇在制備治療或預防心肌梗死、或者保護心肌梗死的心肌細胞、預防心肌梗死后心衰的藥物中的應用，以及利用25-羥基膽固醇治療或預防心肌梗死、保護心肌梗死的心肌細胞、或預防心肌梗死后心衰的方法。

背景技術

25-羥基膽固醇，別名5-膽甾烯-3β,25-二醇，簡寫為25-HC，分子量402.65，化學式為C₂₇H₄₆O₂，CAS號為2140-46-7。英文名稱為25-Hydroxycholesterol，其結構式為：

25-HC屬于羥化膽固醇，在目前已有的研究中主要作為肝臟X受體(LXR) 的激動劑，即激活LXR，例如激活基因LXRα(肝臟X受體α亞型)。研究認為LXR 可能參與了腫瘤、動脈粥樣硬化等疾病的發生發展。

心肌梗死是由冠狀動脈血供急劇減少或中斷所致的相應供血區域心肌的急性缺血性壞死。冠狀動脈閉塞20-30分鐘，心肌損傷通常為可逆性的，隨時間推移壞死的心肌量逐漸增加，6-12小時后心肌壞死過程接近完成。2-6小時之間受累心肌邊緣有波浪狀纖維形成，6小時至梗死后3天，心肌呈凝固性壞死、間質充血、水腫、中性粒細胞浸潤。此后心肌纖維溶解，被巨噬細胞吞噬并逐漸纖維化，直到梗死后6周壞死區域完全被致密的纖維疤痕取代，稱為陳舊性心肌梗死或愈合性心肌梗死。心肌壞死和愈合過程中，在心室壓力和重構的作用下，壞死心室壁向外膨出，可產生心臟破裂(心室游離壁破裂、室間隔穿孔或乳頭肌斷裂)或逐漸形成心室壁瘤。

如果有足夠量的心肌受累，可誘發心室舒張和收縮功能障礙，產生一系列的血流動力學變化。研究證實當梗死僅累及5％的左心室壁時就可有順應性的降低；當異常收縮的心室壁節段超過15％時，則可使射血分數降低、舒張末期壓力和容積增高；異常收縮的心室壁節段超過25％時，則有臨床心力衰竭發生；異常收縮的心室壁節段超過40％時，常導致心源性休克。

發明內容

本發明發明人通過研究發現，25-羥基膽固醇具有保護心梗缺血后心肌細胞的活性，從而可以降低心肌梗死中心肌壞死的面積和程度，保護心功能，預防梗死后心衰發生。

本發明的技術方案如下：

25-羥基膽固醇在制備治療或預防心肌梗死的藥物中的應用。

根據本發明，所述心肌梗死可以是ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。

ST段抬高心肌梗死通常由冠狀動脈突然完全閉塞所致，心電圖上有ST段抬高。約75％的這類心肌梗死的心肌壞死累及心室壁的全層，心電圖上出現病理性 Q波。非ST段抬高心肌梗死常在冠狀動脈嚴重狹窄但管腔尚未完全閉塞時發生，心肌壞死僅累及心室壁的內1/3或全層的一半，心電圖上有ST段降低和/或T波倒置，而無病理性Q波形成。

在本發明的一個實施方式中，所述心肌梗死是ST段抬高心肌梗死。

25-羥基膽固醇在制備保護心肌或心臟缺血后心肌細胞的藥物中的應用。

根據本發明，所述保護心肌細胞的作用包括抑制心肌細胞壞死，或抑制心肌梗死面積的擴大。在本發明的一個實施方式中，所述心肌細胞壞死是急性心肌細胞壞死。

25-羥基膽固醇在制備保護心肌梗死后心功能的藥物中的應用。