本發明公開了診治宮頸癌的MLF1基因及其應用。本發明利用高通量測序篩選宮頸癌組織中異常表達基因，然后利用QPCR實驗和Western bolt大樣本驗證證明MLF1基因和MLF1蛋白在正常組織和宮頸癌組織中的表達存在顯著差異。根據上述研究成果，本發明開發了用于診斷宮頸癌的產品以及用于治療宮頸癌的藥物。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，更具體地，本發明涉及MLF1基因在制備診治宮頸癌的產品中的應用。

背景技術

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，在女性生殖器官腫瘤中占首位。根據世界衛生組織2014年統計數據，宮頸癌的年新發病例約為52.8萬例，年死亡例數約為26.6萬例，其中85％的患者均發生在在發展中國家，且農村高于城市。我國是宮頸癌發病的大國，根據國家腫瘤中心公布的最新癌癥統計數據，2015年我國的宮頸癌新發病例約為9.89萬例，年死亡例數約為3.05萬例，并且該數據呈現逐年上升且發病年輕化的趨勢[Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132]。宮頸癌的發生與多種因素密切相關，如早婚、早育、多產及性生活紊亂等，但人乳頭狀瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染被認為是宮頸癌發病的必要條件，99.7％的宮頸癌患者HPV篩查呈陽性，且HPV持續感染患者罹患宮頸癌的風險是HPV陰性者的250多倍[Wentzensen N,Arbyn M.HPV-based cervical cancer screening-facts,fiction,and misperceptions[J].Prev Med,2017,98:33-35l；Torre L A,Islami F,Siegel R L,et al.Global cancer in women:burden and trends[J].Cancer EpidemiolBiomarkers Prev,2017]。自上世紀七八十年代首次明確HPV感染是宮頸癌發病重要的成因后，學者們針對HPV感染誘發宮頸癌發病的機制展開深入研究，并因此開發出了針對宮頸癌的診斷方法和治療策略，包括敏感特異的癌前診斷方法、靶向性的免疫預防措施以及治療方法，極大的改善了宮頸癌患者生存及生活質量。

隨著現代生物檢測技術的發展和腫瘤發病機制的不斷深入研究，涉及腫瘤發生的多種生物學過程中的多種分子，如核酸、蛋白質、糖類、脂類、小分子代謝物乃至血液中游離的腫瘤細胞，均可作為重要的腫瘤標志物，給臨床預防、診斷和治療提供明確的依據。在宮頸癌中，目前己經發現了一些腫瘤標志物用于宮頸癌的臨床預防。

Ki-67和p16INK4a是兩種常見的用于分析腫瘤細胞增殖狀態以及腫瘤惡性程度的分子標志物。其中Ki-67在靜默GO期細胞不表達，而高表達于G1,S,G2和M期細胞，因此其可廣泛用于分析細胞的增殖活性來評估腫瘤進程[Endl E,Gerdes J.The Ki-67protein:fascinating forms and an unknown function[J].Exp Cell Res,2000,257(2):231-237]；同時，由于其表達譜系廣泛，作為特異性的腫瘤標志物仍具有一定的缺陷，臨床尚需其他分子標志物輔助診斷。p16INK4a作為一種周期調節蛋白，可特異性與CDK4和CDK6結合從而抑制其活性以及下游pRb的磷酸化，調節細胞周期進行及細胞分化過程；有研究發現，p16INK4a表達與HR-HPV持續感染以及宮頸腫瘤病理分級呈正相關，對于患者術后HPV的清除以及持續感染具有一定的指導價值[Koh J,Enders G H,Dynlacht B D,et al.Tumour-derived p16alleles encoding proteins defective in cell-cycle inhibition[J].Nature,1995,375(6531):506-510]。