本發明公開了莪術醇與TRAIL在制備抗腫瘤聯合用藥中的應用。本發明中發現了莪術醇對細胞沒有毒性的濃度下，可以敏化TRAIL耐受的腫瘤細胞，增強TRAIL誘導腫瘤細胞發生凋亡的作用；且發現了莪術醇敏化耐受TRAIL的腫瘤細胞的分子機理是莪術醇可以促進TRAIL的受體DR5表達上調，進而增強TRAIL誘導腫瘤細胞發生凋亡，因此可將莪術醇作為耐受TRAIL的肺癌細胞株的敏化劑。另外，本發明還發現了莪術醇與TRAIL聯用可以降低TRAIL的作用濃度，對耐受TRAIL的肺癌細胞具有很好的殺傷效果。因此，莪術醇與TRAIL可以作為一個有效的肺癌治療方案，在肺癌的治療方面具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及莪術醇與TRAIL在制備抗腫瘤聯合用藥中的應用。

背景技術

肺癌是當今世界上的高發癌癥，嚴重威脅著人類的生命健康。目前肺癌的整體治療效果仍不樂觀，針對腫瘤耐藥設計有效的藥物治療策略已成為當前迫切需要研究的問題。腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)具有選擇性殺傷絕大數腫瘤細胞而對人體正常細胞無明顯細胞毒性的特征，早在2005年我國就批準重組人TRAIL進入臨床研究。但是臨床效果并不理想，肺癌細胞對TRAIL治療的敏感性較低且出現耐受現象。

盡管目前部分腫瘤細胞對TRAIL耐藥，導致治療效果不如預期，但TRAIL能選擇性地誘導腫瘤細胞凋亡，用于腫瘤治療的前景依舊被人們看好^[1]。尋找無毒副作用的輔助藥物來調節TRAIL耐藥相關的信號分子以獲得更好的TRAIL抗腫瘤效果，是當前解決TRAIL耐受問題的機遇跟挑戰。

莪術醇(Curcumol)是莪術提取物中主要的活性成分之一^[2]。結構式如式I所示：

早先有相關報道莪術醇具有抑制腫瘤血管生成、誘導細胞凋亡、抗病毒、抗血栓、抗菌等功效^[2]。在腫瘤相關的研究領域中，高濃度莪術醇對乳腺癌^[3]、結直腸癌^[4]、胃癌^[5]、肝癌^[6]等都有一定的抑制效果。莪術醇與肺癌相關研究中，有報道莪術醇可以促使肺腺癌細胞系ASTC-a-1發生G2/M期阻滯，并引起不依賴于caspases的線粒體凋亡途徑^[7]。但到目前為止，尚未有莪術醇與TRAIL聯用的相關報道。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供莪術醇與TRAIL在制備抗腫瘤聯合用藥中的應用。本發明解決了TRAIL在治療肺癌時出現的耐受現象，展示莪術醇與TRAIL聯用在抗腫瘤中的應用。

本發明的另一目的在于提供一種抗腫瘤藥物。

本發明的目的通過下述技術方案實現：莪術醇與TRAIL(腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體)在制備抗腫瘤聯合用藥中的應用。

所述的腫瘤包括肺癌等；優選為肺腺癌。

一種抗腫瘤組合藥物，包括莪術醇與TRAIL(腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體)。

所述的莪術醇的濃度為100～200μM，優選為150μM。

所述的TRAIL的濃度為6.25～200ng/mL；優選為25～50ng/mL。

所述的抗腫瘤組合藥物使用方法為將150μM莪術醇預處理6h，再與25ng/mLTRAIL聯合處理12h。

所述的抗腫瘤藥物還可包括可接受的輔料。

所述的可接受的輔料可為賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑或潤滑劑。

所述的抗腫瘤組合藥物可采用本領域的常規方法制成各種劑型，包括湯劑、片劑、膠囊劑、針劑、粉針劑、顆粒劑、沖劑、口服液和糖漿劑等。