本發明公開了超順磁性氧化鐵納米顆粒在制備用于治療神經性疾病的神經磁刺激增強劑中的應用。一種基于磁性納米材料和外磁場作用，可實現腦深部神經磁刺激的方法和系統構造。本發明利用超順磁性氧化鐵納米顆粒的良好相容性和磁場響應特性，將超順磁性氧化鐵納米顆粒遞送到特定腦區，在一個特定外加磁場作用下，磁性納米顆粒放大磁場效應，刺激周圍的神經細胞，實現神經環路的活化，達到治療一些神經性疾病的目的。

技術領域

本發明涉及磁性納米粒子的應用，具體涉及超順磁性氧化鐵納米顆粒在制備用于治療神經性疾病的神經磁刺激增強劑中的應用。

背景技術

電磁刺激引起的神經功能調制作用被成功應用于多種神經源性疾病的臨床治療,比如腦神經刺激能對認知障礙性疾病進行有效的控制，具有可調及可逆等獨特的優勢，能緩解、改善甚至消除相應病癥，使病人能較好地維持日常生活功能，提高生存質量。磁場作為一種非入侵性物理因子，能直接作用于生物體，從而產生相應的生物學效應。當機體所處的磁場發生改變時會影響細胞分子活性進而影響機體的活動。生物體的組織中含有大量的自由電子，在自然狀態下這些自由電子是靜止的。但是，當生物體組織處在電磁環境中時，就會激發生物組織內的自由電子不斷的移動，因此在不斷變化的電磁場中的生物體可以在很小的刺激下產生非常強烈的應答反應。

磁性納米顆粒為納米顆粒與磁性元素如鐵、鎳等結合成化學復合物，具有特殊的磁效應、磁導向性、良好的生物相容性、低毒性及長血液循環時間及因其小尺寸呈現出其特有的優點等。一方面，氧化鐵顆粒已通過ISO國際質量管理體系安全認證，對生物體具有低的細胞毒性；另一方面，超順磁納米顆粒的剩磁Mr和矯頑力Hc基本趨于為零，導致顆粒與顆粒相互之間僅僅存在很微弱的磁偶極作用，能形成穩定的磁性流體。目前大量的體內外實驗研究已證實磁性納米顆粒在外磁場的作用較易透過血腦屏障，表面不需要進一步的化學或物理改變即可被腦部毛細血管內皮細胞吸收，并透過內皮細胞進入星形膠質細胞。而且磁性納米顆粒的眾多特點中最有優勢的一個就是其超順磁性-只有在磁性區域中被磁化，在磁性區域的影響下，顆粒被拽向磁場方向從而聚集在靶向位置附近，有外加磁場存在則可顯現出磁性，而一旦撤去磁場，則顆粒重新迅速恢復無磁性狀態。經顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)利用時變磁場產生感應電場，引起生物電流在組織中傳導，改變大腦皮層神經細胞的動作電位，影響腦內代謝和神經電活動。TMS技術已成為神經外科、精神科等臨床科室的常用診斷與治療手段，在腦功能研究方面也展示出巨大的潛力。然而，目前臨床TMS的空間分辨率較差，較難準確作用某些腦區，缺乏標準化的小動物TMS設備，限制了機制方面的研究。已有的TMS設備只對其輸出的磁場強度、刺激深度和聚焦區域分布進行理論推導，對實際磁場尚不能實現實時動態檢測，溫度檢測不準確，只能給出大致預警作用溫度范圍。根據電磁場理論，TMS誘發的感應電場大體呈渦流狀，很難實現針對某一靶點的磁刺激。磁刺激在非靶組織中存在能力損耗，在靶組織中的能量占用率相對較低。其中腦脊液層電導率較大，其產生的感應電場強度也較大，而頭皮頭骨上損耗的能量不僅使得靶組織的能力占用率減小，并且可能引起一定疼痛感。人腦與實驗動物腦部在尺寸上的差異，離體研究和動物實驗都只能與人體TMS研究進行簡單的比對尚不能準確對應。

發明內容

發明目的：本發明提供了超順磁性氧化鐵納米顆粒在制備用于治療神經性疾病的神經磁刺激增強劑中的應用。超順磁性氧化鐵納米顆粒作為神經磁刺激增強劑，在外加磁場的作用下靶向腦區聚集，磁化或機械振動局部神經細胞，影響神經電活動，從而用于制備治療神經性疾病神經磁刺激增強劑。

技術方案：本發明提供了超順磁性氧化鐵納米顆粒在制備用于治療神經性疾病的神經磁刺激增強劑中的應用。具體的應用方法為超順磁性氧化鐵納米顆粒在外加磁場存在下制備神經磁刺激增強劑。磁體產生磁場并通過磁場發生相互作用，當機體所處的磁場發生改變時會影響細胞分子活性進而影響機體的活動。利用法拉第電磁感應定律，變化的磁場可以產生電場，可以在體外施加磁場，通過電磁感應在神經組織中產生一個脈沖電流，當感應電流超過神經組織興奮域值時，達到活化神經環路的目的。