本發明提供了一種改性膠原膜，制備方法如下：由表沒食子兒茶素沒食子酸酯交聯膠原膜；加載白細胞介素?4至步驟A得到的膠原膜，清洗，干燥，即得。本發明的優點在于：本發明用白細胞介素?4和表沒食子兒茶素沒食子酸酯改性膠原膜后，擁有更好的能力誘導顱頂骨缺損的修復。提高了以前膠原膜的生物性能，具有很好的應用前景，為引導再生術等相關增量手術提供了新選擇。

技術領域

本發明屬于生物材料領域，具體涉及一種改性膠原膜及其應用。

背景技術

牙科手術中常需要應用引導骨再生手術進行骨增量。膠原是細胞外基質的一種成分，已 經廣泛應用于引導骨再生術中。膠原膜有較好的生物兼容性，并能促進成骨細胞黏附、增殖、 遷移和分化，也能有阻擋成纖維細胞快速入侵骨組織生長位點、隔開軟組織與硬組織的生長 等屏障功能。

然而，作為一種外源性移植物，膠原仍然會引起一定的炎癥反應，同時也因為它的易降 解性而缺乏較好的機械性能。本領域常用采用戊二醛與膠原進行交聯，從而提高它的機械性 能，但容易引發炎癥和產生細胞毒性。因此，膠原膜長期的保存和使用，不僅僅需要提高機 械性能，更要抗炎和提高生物兼容性。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的不足，提供一種改性膠原膜及其應用。

為了達到上述目的，本發明采用了下列技術方案：一種改性膠原膜，制備方法如下：

A.由表沒食子兒茶素沒食子酸酯交聯膠原膜；

B.加載白細胞介素-4至步驟A得到的膠原膜，清洗，干燥，即得。

作為優選，所述的膠原膜為牛來源I型膠原制備得到。

作為優選，所述步驟A中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯和膠原膜的重量比為1：100。

作為優選，所述步驟A中，交聯是將膠原置于表沒食子兒茶素沒食子酸酯中改性60min， lX PBS緩沖液沖洗。

作為優選，所述步驟A中，膠原膜是在-26℃溫度下冷凍過夜；在-53℃、1Pa條件下，真 空冷凍干得到。

作為優選，所述步驟B中，加載為按照100mg：1ml的比例，將膠原膜浸泡在濃度為500ng/ml的白細胞介素-4的水溶液中，浸泡時間為24小時。

作為優選，所述步驟B中，干燥為將制備好的改性膠原膜置于-20℃條件下冷凍干燥過夜。

所述改性膠原在醫療領域的應用。

表沒食子兒茶素沒食子酸酯是一種茶多酚，擁有抗癌、抗氧化、抗炎、抗纖維化和促骨 再生的作用。并且，表沒食子兒茶素沒食子酸酯能提高膠原的熱穩定性，并保護膠原不被膠 原酶降解，因此它可以用于膠原膜的交聯。

近年來，基于巨噬細胞極化的生物材料獲得了廣泛關注。近期研究表明，巨噬細胞大致 分為兩類：促炎型(M1)巨噬細胞和促生長型(M2)巨噬細胞。M1型巨噬細胞由干擾素-γ和脂多糖誘導激活，分泌促炎因子，并參與細胞免疫和組織損傷。與之相反，M2型巨噬細胞由白細胞介素-4誘導激活，分泌抗炎因子白介素-10，并在體液免疫、過敏反應、抗寄生蟲反應和組織修復中起到重要作用。

本發明的優點在于：本發明創造性用白細胞介素-4和表沒食子兒茶素沒食子酸酯改性膠 原膜后，擁有更好的能力誘導顱頂骨缺損的修復。提高了以前膠原膜的生物性能，具有很好 的應用前景，為引導再生術等相關增量手術提供了新選擇。

具體實施方式

下面對本發明作詳細的說明。

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行 進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定 本發明。