本發明涉及ACAN的一種新用途，即作為肝癌血清標志物。其優點表現在：本發明發現，ACAN在肝癌患者血清中表達上調，并具有一定特異性，血清中ACAN表達水平和經典肝功能指標(AFP、ALT、AST)具有一定相關性。ACAN是相比于AFP更好的肝癌血清學標志物，ACAN的ROC曲線下面積為0.978，而AFP的ROC曲線下面積為0.661，ACAN的最佳診閾值為66ng/ml，此時，檢測的敏感度為96.4％，特異度為98.2％。

技術領域

本發明涉及檢驗醫學技術領域，具體地說，是肝癌血清腫瘤標志物ACAN。

背景技術

Hippo/YAP信號通路是通過控制細胞增殖和凋亡來控制器官大小的一條高度保守的信號通路。該信號通路包括MST1/2(Mammalian STE20-like proteinkinase)和LATS1/2(Large Tumor Suppressor 1/2)等核心激酶。這些核心激酶形成級聯反應，由LATS1/2對下游的YAP產生磷酸化修飾，對YAP產生抑制作用。一旦上游的核心激酶對YAP的抑制作用減弱，YAP將與多種轉錄因子相結合，促進下游基因的轉錄，起到促肝癌作用。

在肝癌中，肝細胞肝癌患者的組織中可見到YAP表達明顯升高，并且高表達的YAP預示著不良預后；此外，肝特異性高表達YAP的轉基因小鼠很快出現了肝損傷的癥狀，并最終形成了肝癌。總而言之，YAP在肝癌的發生發展過程中發揮了至關重要的作用。YAP調控膜蛋白在肝癌中高表達并可釋放入血，已有部分研究探索YAP調控膜蛋白是否可作為肝癌腫瘤標志物。本研究發現ACAN是一種可被Hippo/YAP信號通路調控蛋白，診斷性能一定程度上優于經典肝癌標志物AFP。

軟骨蛋白聚糖(Aggrecan,ACAN)主要由軟骨細胞分泌產生，是組成軟骨組織胞外基質的主要成分。ACAN基因定位于15q25→q26.2，由19個外顯子和18個內含子組成，編碼區含39.4kb。其中18個內含子均由GT起始至AG終止，嚴格遵循GT/AG法則，19個外顯子中，除第一個外顯子不編碼蛋白外，2～19個外顯子均與軟骨蛋白多糖核心蛋白的特定結構域存在著一定的對應關系，編碼核心蛋白的2454個氨基酸。ACAN結構是由帶負電荷的糖胺聚糖共價連接于核心蛋白所組成的糖復合物。正常狀態下，ACAN代謝過程相當保守，合成與分解維持著動態平衡。ACAN合成與代謝受TNF-a,IL-1a,IL-1b等細胞因子的影響。ACAN的功能主要是維持軟骨的機械性能和參與控制骨的鈣化，同時具有細胞間信息傳遞，維持細胞表型，介導與其他基質間相互作用，保持組織整體功能等重要作用。

中國專利文獻CN105349627A公開了ACAN基因用于中國兒童矮小癥易感基因SNP分型用試劑盒。中國專利文獻CN104792894A公開了ACAN蛋白表達上調用于診斷兒童活動性結核病。中國專利文獻CN105586389A公開了ACAN基因用于檢測遺傳性骨病。中國專利文獻CN105624796A公開了ACAN基因用于檢測遺傳性耳聾。但是關于ACAN作為肝癌血清腫瘤標志物目前還未見報道。

發明內容

本發明的第一個目的是，針對現有技術中的不足，提供ACAN的一種新用途。

本發明的第二個目的是，提供一種診斷肝癌的試劑盒。

為實現上述第一個目的，本發明采取的技術方案是：ACAN蛋白作為肝癌的診斷標志物的應用。

血清ACAN蛋白作為肝癌的診斷標志物的應用。

ACAN蛋白作為標志物在制備診斷肝癌的檢測產品中的應用。

ACAN蛋白作為血清標志物。

所述的檢測產品檢測血清。

ACAN蛋白作為唯一的標志物。

所述的檢測產品為診斷試劑盒。

所述的診斷試劑盒的診斷閾值為66ng/ml。