本發明公開了一種可提高肺部黏膜免疫應答水平的免疫佐劑及其應用。本發明使用黏膜免疫佐劑C48/80、黏膜免疫佐劑TMC60、氫氧化鋁佐劑三種佐劑配合rPA抗原蛋白通過不同免疫接種途徑對小鼠進行免疫，對不同免疫佐劑和不同免疫接種途徑的免疫保護性進行了相關評價，最終篩選得到一種炭疽疫苗免疫方法：炭疽疫苗添加免疫佐劑TMC60和C48/80，肺遞送氣溶膠免疫接種。本發明的免疫方法可增強黏膜免疫應答，有效預防吸入性炭疽，在炭疽病的控制中可發揮重要作用。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種可提高肺部黏膜免疫應答水平的免疫佐劑及其應用。

背景技術

炭疽病是一種人畜共患烈性傳染病，其臨床類型分為三種：皮膚炭疽、吸入性炭疽、胃腸炭疽。吸入性炭疽又稱肺炭疽，其病死率在以上三種類型中最高。由于炭疽芽孢對外環境高度耐受，可以以氣溶膠形式通過呼吸道感染人群引起高死亡率，因此炭疽被認為是最危險的生物戰劑。炭疽疫苗作為預防炭疽病的主要手段，在炭疽病的控制中發揮了重要的作用。而炭疽芽孢被制成生物戰劑的可能性使得人們迫切需求預防吸入性炭疽的安全有效的疫苗。

目前世界上獲得許可的人用炭疽疫苗主要有兩類：①減毒活芽孢疫苗。該疫苗由無莢膜的減毒株芽孢制成，主要通過皮膚劃痕接種，我國使用的是A16R株，對肺炭疽的保護效果不佳，并具有一定的不良反應。②炭疽弱毒株無菌培養濾液佐劑吸附/沉淀苗。包括美國FDA批準的AVA(Anthrax Vaeeine Absorbted)和英國批準的AVP(Anthrax VaccinePrecipitated)。AVA、AVP疫苗雖然有效，但其成分復雜，免疫接種程序繁瑣且持續時間長，效力持續時間短，引起高比率的局部及全身不良反應，很難在普通群體中推廣接種。

現有疫苗安全性和效力持續性等方面的缺陷促使了第二代炭疽疫苗得以發展。第二代疫苗是基于PA保護性抗原的基因工程重組PA亞單位疫苗(recombinant PA，rPA)，rPA疫苗克服了第一代疫苗抗原成分復雜的問題，能降低疫苗接種時的反應原性。rPA與鋁佐劑聯合免疫兔和非人靈長類動物模型也顯示出較高的保護效力。但是rPA疫苗的最佳劑型、免疫程序以及免疫佐劑方案都需進一步進行研究。

炭疽疫苗的常規免疫途徑為注射接種，然而以誘導全身免疫應答為主的注射接種途徑不能在吸入性炭疽芽孢最先侵入的部位——呼吸道及時有效地誘導局部特異性抗體的產生。而疫苗通過呼吸道黏膜免疫，模擬了自然感染的過程，可以同時誘導黏膜局部和全身免疫應答，理論上是吸入性炭疽的最佳免疫途徑。黏膜免疫除了可以誘導機體同時產生系統和局部免疫應答以外還具備以下優點：避免了注射接種可能引發的局部不良反應；避免了大人群免疫接種時產生大量的一次性廢棄物如注射器等；避免了血液傳播病原體如艾滋病毒、乙肝病毒等通過注射交叉污染；可以更有效的預防通過氣道傳播病原體的感染。因此近年來，用黏膜免疫途徑(包括鼻、肺、胃腸道、生殖道黏膜)替代傳統免疫途徑接種炭疽疫苗受到廣泛關注。

目前炭疽疫苗肺吸入免疫僅限于前蘇聯時期對安全性差的炭疽活菌苗的研究，第二代rPA疫苗以及第三代疫苗免疫途徑的研究目前主要集中在較容易操作的其他黏膜免疫途徑方面(如鼻、胃腸道黏膜)并且未達到理想的免疫保護效果，而肺吸入途徑免疫的研究仍處于空白狀態。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種免疫佐劑組合物。

本發明提供的免疫佐劑組合物由免疫佐劑TMC60和免疫佐劑C48/80組成。

上述免疫佐劑組合物中，所述免疫佐劑TMC60和免疫佐劑C48/80的質量比為6:(20-30)；所述免疫佐劑TMC60和免疫佐劑C48/80的質量比具體為6:25。

本發明的另一個目的是提供上述免疫佐劑組合物的新用途。

本發明提供了上述免疫佐劑組合物在制備炭疽疫苗中的應用。

本發明還有一個目的是提供一種炭疽疫苗。