本發(fā)明提供了一種基于皮膚角蛋白片段以及角蛋白的含量檢測癌癥的發(fā)生和嚴重程度的應用，是生物標記物在制備用于診斷癌癥的產(chǎn)品中的應用，該標志物是角蛋白片段和角蛋白，通過檢測受試者皮膚中角蛋白片段含量、角蛋白總含量、以及相關熒光或拉曼光譜等性質，判斷這些癌癥的發(fā)生、嚴重程度或愈后不良程度；其中所述角蛋白的含量為全部角蛋白家族蛋白的總和。和非癌癥人群相比，癌癥患者皮膚中角蛋白片段升高，角蛋白總含量降低，且皮膚中角蛋白片段自發(fā)熒光圖像發(fā)生變化。

技術領域

本發(fā)明涉及一種基于人體皮膚角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空間分 布，判斷癌癥發(fā)生和嚴重程度的方法及其應用。具體的是指通過比較人體皮膚角 蛋白片段以及角蛋白的含量以及其空間分布的對稱性，判斷受試者是否患有這些 癌癥、以及患有這些癌癥的嚴重程度。

背景技術

對于癌癥，至今沒有無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟、可以家庭使用的判斷是否發(fā)病的方 法，也沒有可以用來在體檢時篩查出癌癥患者的無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟的方法。同 時，至今沒有無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟、可以家庭使用的判斷癌癥預后的方法，因此， 發(fā)明出無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟、可以家庭使用的判斷癌癥是否發(fā)病的方法，可以用來 在體檢時篩查出癌癥患者的無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟的方法，以及無創(chuàng)、快速、經(jīng)濟、 可以家庭使用的判斷癌癥預后的方法，具有極其重大的社會經(jīng)濟意義以及臨床價 值。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種在預測和檢測癌癥發(fā)生、嚴重程度的分子標記物以及 相關的檢測方法及其應用，其中，所述分子標記物包括皮膚中由于蛋白酶水解 等原因產(chǎn)生的角蛋白片段、以及皮膚中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。

具體而言，本發(fā)明公開了皮膚中由于蛋白酶水解等原因產(chǎn)生的角蛋白片 段、以及皮膚中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白在制備用檢測癌癥發(fā)生以及 嚴重程度的方法及其應用，其特征在于，可以依據(jù)于皮膚中角蛋白片段、以及 皮膚中角蛋白含量的變化及它們左右分布的相同判斷這些癌癥發(fā)生和嚴重程 度，其中所述角蛋白的含量為全部角蛋白家族蛋白的總和。

在本發(fā)明的一個實施例中，所述產(chǎn)品選自藥物、試劑、試劑盒、模型， 或儀器、裝置。

在本發(fā)明的一個實施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白質水平、和 蛋白結構變化中的一種或多種。其中，角蛋白包括所有全長的角蛋白，檢測上 述蛋白質包括但不限于蛋白質水平，還可以是磷酸化、乙酰化等修飾水平。

在本發(fā)明的一個實施例中，肝癌，胃癌，腎癌，前列腺癌以及淋巴癌人 群的角蛋白片段的含量顯著高于非疾病人群。且含量與疾病的嚴重程度，呈正 相關。

在本發(fā)明的一個實施例中，當受試者皮膚中角蛋白片段的含量高于非疾 病人群的皮膚中角蛋白片段的含量時，則判斷受試者患有這些癌癥。優(yōu)選，當 受試者皮膚中角蛋白片段的含量顯著高于非疾病人群的皮膚中角蛋白片段的含 量時，則確定受試者患有癌癥。其中受試者皮膚中角蛋白片段的含量越高，癌 癥程度越嚴重。

在本發(fā)明的一個實施例中，當受試者皮膚中角蛋白的總量低于非疾病人 群的皮膚中角蛋白的總量時，則判斷受試者患有這些癌癥。優(yōu)選，當受試者皮 膚中角蛋白的總量顯著低于非疾病人群的皮膚中角蛋白的總量時，則確定受試 者患有癌癥。其中受試者皮膚中角蛋白的總量低于非疾病人群皮膚中角蛋白的 總量越多，癌癥程度越嚴重。

在本發(fā)明的一個實施例中，其中，當受試者左右對應位置的皮膚中角蛋 白總量的差值高于非疾病人群左右對應位置的皮膚中角蛋白總量的差值時，則 判斷受試者患有這些癌癥。優(yōu)選，當受試者左右對應位置的皮膚中角蛋白總量 的差值顯著高于非疾病人群左右對應位置的皮膚中角蛋白總量，則確定受試者 患有癌癥。其中當受試者左右對應位置的皮膚中角蛋白總量的差值高于非疾病 人群左右對應位置的皮膚中角蛋白總量差值越多，受試者患有一種或多種所述 癌癥的程度越嚴重。

在本發(fā)明的一個實施例中，所述人體皮膚指所有人體表面的皮膚，其優(yōu) 選為手指，手掌，手臂以及臉部的皮膚。更優(yōu)選為手指和手臂的皮膚。