本發明公開了一種破傷風外毒素吸附劑，它包含載體及固載在在載體表面的結合破傷風外毒素的免疫球蛋白及全氟化合物。本發明利用免疫吸附方法治療破傷風患者，通過將人破傷風免疫球蛋白固載于載體微球，利用免疫球蛋白與外毒素特異性結合的原理，高效清除血液中游離的破傷風外毒素，而全氟化合物的引入增加了吸附劑的溶氧量，通過體外血液循環，增加血液內氧含量，減輕患者的由于喉痙攣造成的窒息。破傷風外毒素吸附劑利用高效價的破傷風免疫球蛋白，該免疫球蛋白中和破傷風毒素特異性強，無過敏反應，而且吸附劑額外的增氧功能使臨床應用時操作更簡單，感染風險更小。

技術領域

本發明涉及醫療生物材料領域，具體是指一種破傷風外毒素吸附劑與應用。

背景技術

破傷風是常和創傷相關聯的一種特異性感染，是極為嚴重的疾病，死亡率高，如今仍然是一個世界性健康問題。發達國家主要發病對象為老年人群且均為主動免疫后未加強免疫，而發展中國家幾乎所有人群均可發病，破傷風仍然是貧困人群死亡的重要原因。由于缺乏有效的治療方法，破傷風的死亡率為20％～30％，重癥破傷風患者的死亡率為70％。

破傷風是由破傷風梭菌經傷口深部感染引起的一種急性中毒性人畜共患病，具有急性，致死性和可預防性的特點。破傷風患者會有一系列的并發癥：窒息、肺部感染、酸中毒、循環衰竭等，這些并發癥往往是造成病人死亡的重要原因。破傷風患者一經確診，需要采取積極的綜合措施，傳統的治療方式包括：清創消除毒素來源，給予免疫制劑中和游離毒素，控制與解除痙攣，確保呼吸道通暢，防治并發癥等。高效價的破傷風免疫球蛋白，能高效中和破傷風毒素，無過敏類反應，是治療破傷風的首選藥物。

全氟化合物具有極高的溶氧和溶二氧化碳能力，常被用于代血液，也用于一氧化碳中毒的解救和治療再生性障礙貧血，鐮刀細胞性貧血、溶血性貧血以及破傷風等厭氧菌感染。全氟化合物不溶于水，也不溶于脂肪，作為“外來者”并不能被身體識別，對人無害。通常在37℃時，一個大氣壓下，100mL全氟化合物可攜帶45～55mL的溶解態氧，可溶解140mL～160mL二氧化碳。全氟化合物在含氧高的環境下，可溶解大量氧，而在含氧量低、含二氧化碳高的環境下，可釋放自身所含的氧，并溶解二氧化碳。據報道，全氟化合物對氧的交換能力和排泄能力比血紅蛋白還高。

在臨床上，通過血液凈化來治療破傷風的研究早有報道，例如馬昌義等人曾報道利用一次性血液灌流器對破傷風患者進行血液凈化，并且得到一定的效果。目前報道的案例都是通過血液灌流的方式來清除血液中的破傷風外毒素，該方法特異性較差，且有些臨床案例需要割開氣管，以保證血液中的氧氣水平，這增加了病患感染的風險。免疫吸附是血液凈化的一種重要方法，通過對血液中病毒的特異性結合作用實現清除病毒的目的，不會造成機體的損傷，針對性強，治療效果更顯著。

發明內容

本發明的目的是為了解決破傷風感染患者在治療過程中操作復雜，死亡率高的問題，提供了一種吸附破傷風外毒素的免疫吸附劑的制備方法。

為實現上述目的，首先，本發明提供一種破傷風外毒素吸附劑，包含載體及固載在在載體表面的結合破傷風外毒素的免疫球蛋白及全氟化合物。

上述方案中，所述全氟化合物為具有溶氧能力的全氟碳化合物或全氟胺類化合物。

優選地，所述全氟化合物選自全氟萘、全氟三丙基胺、全氟正辛基溴烷、全氟醚。全氟碳化合物用于為血液提供氧氣。所述全氟化合物可以是全氟萘、全氟碳和全氟胺類化合物，可以但不限于全氟萘、全氟三丙基胺、全氟正辛基溴烷、全氟醚等。全氟化合物之間性質相似，基本能以同樣的偶聯條件偶聯在載體上。為了減小配基的空間位阻，本發明優選的是由全氟正辛基溴烷衍生出來的化合物對全氟正辛基苯胺。

對全氟正辛基苯胺的合成過程如下：

所述載體的化學修飾：可采用但不限于溴化氰、高碘酸鈉、環氧氯丙烷等活化劑。本發明優選活化試劑為環氧氯丙烷，利用這種活化劑活化方式簡單，效率高，得到的修飾基團反應活性高。