本文描述了用于治療由傳染性病原體引起的疾病的制劑和方法，所述傳染性病原體包括鳥分枝桿菌(mycobacterium avium)復合體、結核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis)、諾卡氏菌屬(Nocardia)、Plasmodium falcium和伯氏瘧原蟲(Plasmodium berghei)。

本申請為申請日是2010年9月10日、申請號是201080046093.1(PCT/US2010/048540)、發明名稱為“治療瘧疾、結核病和MAC疾病的方法”的中國申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請根據35U.S.C.§119(e)要求2009年9月10日提交的美國臨時申請No.61/241,258的優先權，其在此通過引用明確并入。

技術領域

本文描述的發明涉及使用氟代酮內酯治療多種疾病。具體地，本文描述的發明涉及鳥分枝桿菌、結核病和瘧疾的治療。

發明的背景和概述

瘧疾是最常見的傳染性疾病之一和巨大的公共健康問題。該疾病是由瘧原蟲屬的原生動物寄生蟲引起，包括由鐮狀瘧原蟲的引起的最嚴重形式的疾病。瘧疾還由伯氏瘧原蟲引起。盡管一些疫苗正在開發，但目前還沒有提供高水平保護的可用于瘧疾的疫苗；保護性藥物必須連續服用以減少感染的風險。這些預防性藥物治療對于生活在病區的大多數人通常是十分昂貴的。瘧疾感染通常通過使用抗瘧疾藥(諸如諸如奎寧或青蒿素衍生物)來治療。然而，寄生蟲已進化成對這些藥物中的許多具有抗性。因此，在世界的一些地區，僅幾種藥物維持對瘧疾的有效治療。

結核病(對于結核桿菌簡寫為TB)是由分枝桿菌引起的常見的且通常致死的傳染性疾病。在人中，TB主要由結核分枝桿菌引起。目前世界上三分之一的人口被結核分枝桿菌感染，且新的感染以每秒一個的速率出現。在總人口中每年成為結核病患者的人的比例是穩定的，且在全世界范圍內下降，但是因為人口增長，新病例的絕對數量仍然在逐漸增加。使這種疾病影響復雜是因為TB耐藥菌株的出現。

鳥分枝桿菌復合體(MAC)是一組屬于分枝桿菌屬的遺傳相關的細菌。其包括鳥分枝桿菌鳥型亞種(Mycobacterium avium subspecies avium，MMA)、鳥分枝桿菌人型亞種(Mycobacterium avium subspecies hominis，MAH)和鳥分枝桿菌副結核型亞種(Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis，MAP)。歷史上，MAC還包括鳥胞內分枝桿菌(Mycobacterium avium intracellulare，MAI)——細菌的離生種。治療包括抗結核病抗生素的組合，所述抗結核病抗生素包括：利福平、利福布汀、環丙沙星、阿米卡星、乙胺丁醇、鏈霉素、克拉霉素和阿奇霉素。對于目前的治療具有抗性也是與MAC相關的問題。鳥分枝桿菌復合體(MAC)感染對于AIDS患者是嚴重的健康問題。標準治療方案由克拉霉素(CLA)、乙胺丁醇和利福霉素組成。已經報道了治療失敗。不期望受到理論的束縛，本文認為失敗可能是由于CLA抗性的出現。

鳥分枝桿菌復合體(MAC)感染對經受AIDS的患者是嚴重的健康問題，2008年世界范圍內所述患者的人數估計在3440萬人。MAC是這些患者中超過90％的非結核性分枝桿菌l感染的致病體。標準治療方案由克拉霉素(CLA)、乙胺丁醇和利福霉素組成。雖然大環內酯類抗生素已知用于治療感染，諸如呼吸道和軟組織感染，但大環內酯類還被報道具有針對這些疾病的差的活性。

已令人驚訝地發現，氟代酮內酯大環內酯類諸如式I的那些對抗傳染性病原體鳥分枝桿菌復合體、結核分枝桿菌、Plasmodium falcium、諾卡氏菌屬和伯氏瘧原蟲和由那些病原體微生物引起的疾病是有用的，所述疾病包括但不限于結核病、瘧疾(包括嚴重性瘧疾和慢性瘧疾)、MAC病，諸如熱浴肺病(Hot Tub Lung)、溫夫人綜合征(Lady Windermeresyndrome)和免疫受損患者(諸如老年人和患有HIV或囊性纖維化的那些人)中存在的疾病，等等。