[發明專利]PI3Kα/mTOR雙激酶抑制劑及其藥物組合物和應用在審

申請號：	201810022227.4	申請日：	2018-01-10
公開（公告）號：	CN108191837A	公開（公告）日：	2018-06-22
發明（設計）人：	張吉泉;李述敏;徐曉倩;武婷婷;湯磊	申請（專利權）人：	貴州醫科大學
主分類號：	C07D403/12	分類號：	C07D403/12;C07D401/12;C07D491/056;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
代理公司：	廣州凱東知識產權代理有限公司 44259	代理人：	姚迎新
地址：	550004 貴州省***	國省代碼：	貴州;52
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摘要：
搜索關鍵詞：	雙激酶抑制劑藥物組合物增殖性疾病激酶作用水合物幾何異構體立體異構體溶劑化物激酶可接受抑制劑可用前藥應用治療
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【權利要求書】：

1.一種化合物，其具有如式(I)所示結構，或如式(I)所示結構的立體異構體，幾何異構體，水合物，溶劑化物，或藥學上可接受的鹽或前藥：

其中，X選自N或-CR^a-；

R¹、R²和R^a各自獨立地選自H、C₁-C₄烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、C₁-C₄烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰基、C_3-7雜環基、C_4-9稠合雜雙環基、C_3-7雜環基C_1-4烷基、或C_4-9稠合雜雙環基C_1-4烷基、其中所述C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰基、C_3-7雜環基、C_4-9稠合雜雙環基、C_3-7雜環基C_1-4烷基、和C_4-9稠合雜雙環基C_1-4烷基各自獨立地可以被一個或多個選自氟、氯、溴、碘、羥基、氨基、氰基、氧代(＝O)、R⁴C(＝O)NH-、R⁴C(＝O)O-、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4羥烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷氧基、C_1-4烷氨基、C_1-4氨基烷基、C_1-4羥基烷氧基、或C_1-4烷氧基C₁-C₄烷基的取代基所取代；

R³選自H、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、R⁴-NH-、C_3-7雜環基、C_4-9稠合雜雙環基、C_4-9稠合雜雙環基C_1-4烷基、C_4-9稠合雜雙環基C_1-4烷氨基、C_3-7雜環基C_1-4烷基、C_3-7雜環基C_1-4烷氨基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-4烷基、C_6-10芳基C_1-4烷氨基、C_1-9雜芳基、C_1-9雜芳基C_1-4烷基、或C_1-9雜芳基C_1-4烷氨基，其中所述C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、R⁴-NH-、C_3-7雜環基、C_4-9稠合雜雙環基、C_3-7雜環基C_1-4烷基、C_3-7雜環基C_1-4烷氨基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-4烷基、C_6-10芳基C_1-4烷氨基、C_1-9雜芳基、C_1-9雜芳基C_1-4烷基、和C_1-9雜芳基C_1-4烷氨基各自獨立地可以被一個或多個選自氟、氯、溴、碘、羥基、氨基、氧代(＝O)、R⁴C(＝O)NH-、R⁴C(＝O)O-、N(R⁴R^4a)-C(＝O)-、R⁴O-C(＝O)-、R⁴ON＝、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氨基、C_1-4二烷氨基、C_1-4氨基烷基、C_1-4羥烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷氧基、C_1-4羥基烷氧基、或C_1-4烷氧基C_1-4烷基的取代基所取代；

各R⁴和R^4a分別獨立地選自H、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-4烷基、C_1-9雜芳基、C_1-9雜芳基C_1-4烷基、C_4-7雜環基、或C_4-7雜環基C_1-4烷基，其中所述C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-4烷基、C_1-9雜芳基、C_1-9雜芳基C_1-4烷基、C_4-7雜環基、和C_4-7雜芳基C_1-4烷基各自獨立地可以被一個或多個選自氟、氯、溴、碘、羥基、氨基、氧代(＝O)、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氨基、C_1-4氨基烷基、C_1-4羥烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷氧基、C_1-4羥基烷氧基、或C_1-4烷氧基C_1-4烷基的取代基所取代。