[發明專利]取代三氮唑類衍生物及其在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用有效
| 申請號: | 201810014942.3 | 申請日: | 2018-01-08 |
| 公開(公告)號: | CN108191781B | 公開(公告)日: | 2020-01-21 |
| 發明(設計)人: | 車金鑫;董曉武;胡永洲;盛海潮 | 申請(專利權)人: | 浙江大學 |
| 主分類號: | C07D249/14 | 分類號: | C07D249/14;C07D401/12;C07D409/12;A61K31/4439;A61K31/4196;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司: | 33216 杭州之江專利事務所(普通合伙) | 代理人: | 黃燕 |
| 地址: | 310027 浙*** | 國省代碼: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 三氮唑 抗腫瘤轉移藥物 可接受 制備 抗腫瘤細胞 抗腫瘤轉移 應用 遷移 | ||
本發明公開了一種取代三氮唑類衍生物,其為通式(I)所示化合物及其藥學上可接受的鹽;本發明同時公開了一種上述取代三氮唑類衍生物在制備抗腫瘤轉移藥物中的用途。本發明得到的新型三氮唑類衍生物及其藥學上可接受的鹽具有明顯的抗腫瘤細胞遷移活性,具有廣闊的抗腫瘤轉移應用前景。
技術領域
本發明涉及藥物領域,具體涉及三氮唑類衍生物及其在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。
背景技術
由于逐年增長的發生率和死亡率,腫瘤已經成為世界范圍內嚴重的公共健康問題,而腫瘤轉移則是腫瘤的發生發展過程中關鍵環節之一。腫瘤轉移機制復雜,目前已經有一些小分子被開發出來用于腫瘤轉移的治療,比如血管內皮生長因子受體(VEGFR)抑制劑、基質金屬蛋白酶(MMP)抑制劑、整合素抑制劑等等。然而由于腫瘤轉移機制的復雜性,以及小分子臨床評價的低有效性,臨床中依然缺乏針對腫瘤轉移的有效治療手段。因此,尋找高效新型抗腫瘤轉移藥物是非常必要的。
發明內容
本發明的目的是提供一種抗腫瘤轉移作用強的新型三氮唑類衍生物及其藥學上可接受的鹽。
本發明采用如下的技術方案:
本發明所提供的取代三氮唑類衍生物具有通式(I)所示的結構:
及其藥學上可接受的鹽;
其中:
環A選自無取代或取代的C5-C12芳基,無取代或取代的C5-C12雜環芳基;作為優選,環A選自苯環、吡啶環、噻吩,R1、R2、OH以及-NH-為環A上的取代基。R1選自H、硝基、氰基、羧基、其中Ra和Rb分別選自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基,Rc選自羥基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷胺基,環D選自無取代或取代的三元~八元飽和的脂肪環;作為優選,R1選自H、(Ra和Rb分別選自甲基、乙基、異丙基、正丙級等)、(Rc選自甲基、乙基、異丙基等)。
R2選自H、鹵素、硝基、氨基、氰基、羧基、C1-C6烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷胺基。作為優選,R2選自F、Cl、Br、硝基、氨基、氰基。
R3選自無取代或取代的C5-C12芳基、無取代或取代的C5-C12雜環芳基、無取代或取代的C3-C10環烷基、無取代或取代的飽和或不飽和的C3-C10雜環烷基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷胺基。作為優選,R3選自苯基、取代苯基(取代基優選為羥基、甲氧基、F、Cl、Br等。)、C1-C5烷基(優選為正丙級、叔丁基等。)
進一步的,本發明優選的化合物具有通式(II)的結構:
及其藥學上可接受的鹽;
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