技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說，是一種已知臨床藥物索拉非尼在制備預防、緩解和/或治療脂肪肝及其相關疾病藥物中的應用。

背景技術

隨著社會經濟的發展，居民飲食方式的改變，非酒精性脂肪肝(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已經成為了影響全球的最常見的肝臟疾病，發病的原因多為肥胖。在發達國家，成人和兒童的肥胖率逐年升高[1,2]，NAFLD已經成為西方國家最常見的慢性肝病。在發展中國家，NAFLD的發病率也逐年上升，在局部地區，發病率飆升至65％[3,4]。由于脂肪和肌肉構成的差異，亞洲人表現為基因易感人群[5]，如今，NAFLD在我國是僅次于病毒性肝炎的常見肝病。據估計，NAFLD會使5年直接和間接的醫療成本增加26％。如今，NAFLD已成為我國突出的新型公共健康問題，威脅著國人的健康和生活質量。雖然近年來抗氧化劑、胰島素增敏劑和細胞保護劑等藥物均應用在針對NAFLD的治療上[6]，但控制和治療的效果仍差強人意。

索拉非尼(sorafenib)是目前唯一一個被U.S.FDA批準用于肝癌晚期治療的藥物，具有多靶向性抗腫瘤作用。索拉非尼一方面通過抑制Raf-1、B-Raf活性，阻斷細胞增殖的Ras/Raf/Mek/Erk信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面通過抑制血管生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。多個臨床研究表明該藥物可以一定程度上延長晚期肝癌病人的生存時間，且藥物的副作用不強烈或者溫和，安全性是可以接受的[7]。但是關于本發明該藥物對NAFLD的治療效果目前還未見報道。

參考文獻：

[1]Perry RJ,Samuel VT,Petersen KF,Shulman GI:The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes.Nature(2014)510(7503):84-91.

[2]Smits MM,Ioannou GN,Boyko EJ,Utzschneider KM:Non-alcoholic fatty liver disease as an independent manifestation of the metabolic syndrome:Results of a us national survey in three ethnic groups.Journal of gastroenterology and hepatology(2013)28(4):664-670.

[3]Fan JG,Zhu J,Li XJ,Chen L,Li L,Dai F,Li F,Chen SY:Prevalence of and risk factors for fatty liver in a general population of shanghai,china.Journal of hepatology(2005)43(3):508-514.

[4]Amarapurkar DN,Hashimoto E,Lesmana LA,Sollano JD,Chen PJ,Goh KL,AsiaPacific Working Party on N:How common is non-alcoholic fatty liver disease in the asia-pacific region and are there local differences？Journal of gastroenterology and hepatology(2007)22(6):788-793.

[5]Farrell GC,Wong VW,Chitturi S:Nafld in asia--as common and important as in the west.Nature reviews Gastroenterology&hepatology(2013)10(5):307-318.

[6]Nguyen TA,Sanyal AJ:Pathophysiology guided treatment of nonalcoholic steatohepatitis.Journal of gastroenterology and hepatology(2012)27 Suppl 2(58-64).