[發明專利]用于用嵌合抗原受體治療T細胞惡性腫瘤的CAR-T細胞的基因編輯在審
| 申請號： | 201780061572.2 | 申請日： | 2017-08-03 |
| 公開（公告）號： | CN109996811A | 公開（公告）日： | 2019-07-09 |
| 發明（設計）人： | 約翰·F·迪帕西奧;馬修·庫珀 | 申請（專利權）人： | 約翰·F·迪帕西奧;馬修·庫珀 |
| 主分類號： | C07K14/705 | 分類號： | C07K14/705;C12N5/0783;A61K35/17 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 羅文鋒;黃希貴 |
| 地址： | 美國密*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 嵌合抗原 惡性腫瘤 細胞 抗原 靶向 基因 治療 | ||
1.一種包含嵌合抗原受體的T細胞(CAR-T細胞)，其中所述CAR-T細胞缺乏所述嵌合抗原受體特異性地結合的抗原，并且其中所述嵌合抗原受體特異性地結合在惡性T細胞上表達的抗原。
2.如權利要求1所述的CAR-T細胞，其中所述抗原選自由CD7、CD5、CD2、CD30和CD4組成的組。
3.如權利要求1所述的CAR-T細胞，其中所述抗原是CD7。
4.如前述權利要求中任一項所述的CAR-T細胞，其中所述CAR-T細胞還包含自殺基因。
5.如權利要求4所述的CAR-T細胞，其中所述自殺基因編碼框內融合到人CD34cDNA的胞外結構域和跨膜結構域的修飾的人-單純皰疹病毒-1-胸苷激酶(TK)基因。
6.如權利要求1所述的CAR-T細胞，其還包含對內源性T細胞受體α鏈(TRAC)的修飾，使得內源性T細胞受體介導的信號傳導在所述CAR-T細胞中被阻斷。
7.如權利要求1所述的CAR-T細胞，其中所述CAR-T細胞包含對CD7的修飾，并且還包含對TRAC的修飾。
8.一種殺死惡性T細胞的方法，所述方法包括將所述惡性T細胞與權利要求1的CAR-T細胞接觸。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述T細胞惡性腫瘤是T細胞急性成淋巴細胞性白血病(T-ALL)。
10.如權利要求8所述的方法，其中所述T細胞惡性腫瘤是非霍奇金淋巴瘤。
11.如權利要求8所述的方法，其中所述CAR-T細胞用于治療骨髓和淋巴惡性腫瘤。
12.一種治療患有T細胞惡性腫瘤的哺乳動物的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用多個嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞，每個CAR-T細胞包含相同的嵌合抗原受體，其中所述CAR-T細胞缺乏所述嵌合抗原受體特異性地結合的抗原，并且其中所述嵌合抗原受體特異性地結合在惡性T細胞上表達的抗原。
13.如權利要求12所述的方法，其中在惡性T細胞上表達的所述抗原選自由CD7、CD5、CD2、CD30和CD4組成的組。
14.如權利要求13所述的方法，其中在惡性T細胞上表達的所述抗原是CD7。
15.如權利要求12所述的方法，其中內源性T細胞受體介導的信號傳導在所述CAR-T細胞中被阻斷。
16.如權利要求13所述的方法，其中所述CAR-T細胞不誘導同種異體反應性或移植物抗宿主病。
17.如權利要求13所述的方法，其中所述CAR-T細胞不誘導自相殘殺。
18.如權利要求12所述的方法，其中所述T細胞惡性腫瘤是T細胞急性成淋巴細胞性白血病(T-ALL)。
19.如權利要求12所述的方法，其中所述T細胞惡性腫瘤是非霍奇金淋巴瘤。
20.如權利要求12所述的方法，其中所述CAR-T細胞用于治療骨髓和淋巴惡性腫瘤。
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