[發(fā)明專利]血小板反應蛋白1結(jié)合肽在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201780056082.3 | 申請日: | 2017-09-13 |
| 公開(公告)號: | CN109689679A | 公開(公告)日: | 2019-04-26 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 山口孝弘;森裕;齊藤博直;窪田秀樹;古川詔大;大塚繪里;石貝裕;井尻宏志;派翠克·瑞德 | 申請(專利權(quán))人: | 第一三共株式會社;肽夢想株式會社 |
| 主分類號: | C07K7/64 | 分類號: | C07K7/64;A61K38/12;A61P9/10;A61P43/00 |
| 代理公司: | 北京林達劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 劉新宇;李茂家 |
| 地址: | 日本*** | 國省代碼: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 殘基 芳香族氨基酸 中性氨基酸 脂肪族氨基酸 堿性氨基酸 式( 1 ) 芳香族氨基酸殘基 酸性氨基酸 血小板反應蛋白 藥理學 環(huán)狀多肽 連接基團 下肢缺血 血管新生 結(jié)合肽 疾病 治療 預防 | ||
1.一種式(I)所表示的大環(huán)狀多肽或其藥理學上允許的鹽,其中,
[化學式1]
式(I)中、A選自連接基團A1、A2、A3、A4、A5和A6,
[化學式2]
此處,
[化學式3]
[化學式3]表示與Xaa1的N末端氨基的結(jié)合點,或者在Xaa1不存在的情況下表示與Xaa2的N末端氨基的結(jié)合點,
[化學式4]
[化學式4]表示與Xaa12的C末端羰基的結(jié)合點,
[化學式5]
[化學式5]表示與Xaa1的α碳的結(jié)合點,或者在Xaa1不存在的情況下表示與Xaa2的α碳的結(jié)合點,
R1和R2分別獨立地為氫原子或C1-3烷基,
R10為氨基或羥基,
n為0~3的整數(shù),
i和j分別獨立地為1~3的整數(shù),
k和l分別獨立地為0~3的整數(shù),
m為1~7的整數(shù);
Xaa1為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、堿性氨基酸、中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基,或者Xaa1不存在;
Xaa2為芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基;
Xaa3為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基;
Xaa4為Ser、Thr、Ala或mS;
Xaa5為Gly或Ser;
Xaa6為堿性氨基酸或中性氨基酸的殘基;
Xaa7為中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基;
Xaa8為芳香族氨基酸的殘基;
Xaa9為脂肪族氨基酸、中性氨基酸或芳香族氨基酸的殘基;
Xaa10為堿性氨基酸、脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基;
Xaa11為芳香族氨基酸的殘基;
Xaa12為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基;
此處,脂肪族氨基酸為式(IIa)所表示的氨基酸,
[化學式6]
式(IIa)中,R3為C1-6烷基、C2-6烯基或C3-6環(huán)烷基;
芳香族氨基酸為式(IIb)所表示的氨基酸,
[化學式7]
式(IIb)中,R4為選自苯基、噻吩基、萘基、吲哚基、苯并呋喃基和苯并噻吩基的芳香族基團,該芳香族基團任選被獨立地選自由C1-3烷基、鹵素原子、羥基、C1-3烷氧基組成的組中的1個以上取代基取代,p為0~3的整數(shù);
堿性氨基酸為式(IIc)所表示的氨基酸,
[化學式8]
式(IIc)中,R5為式-(CH2)qaNH2、[化學式9]、式-(CH2)qcNHC(=NH)NH2或[化學式10]所表示的基團,
式-(CH2)qaNH2中,qa為1~6的整數(shù),
[化學式9]
[化學式9]中,R6為氫原子或C1-3烷基,qb為1~6的整數(shù),
式-(CH2)qcNHC(=NH)NH2中,qc為1~6的整數(shù),
[化學式10]
[化學式10]中,qd和qe分別獨立地為1~3的整數(shù);
中性氨基酸為式(IId)所表示的氨基酸、Gly、Met、MO1、MO2、Pro、3HyP、Asn、Gln、Ser、mS、MS、Thr、C(O)、C(O2)或Pen;
[化學式11]
式(IId)中,R7為式-(CH2)raNHCONH2或式-(CH2)rbSH所表示的基團,
式-(CH2)raNHCONH2中,ra為1~6的整數(shù),
式-(CH2)rbSH中,rb為1~3的整數(shù);
酸性氨基酸為式(IIe)所表示的氨基酸,
[化學式12]
式(IIe)中,R8為式-(CH2)sCOOH所表示的基團,
式-(CH2)sCOOH中,s為1~6的整數(shù)。
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