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[發(fā)明專利]血小板反應蛋白1結(jié)合肽在審

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201780056082.3 申請日: 2017-09-13
公開(公告)號: CN109689679A 公開(公告)日: 2019-04-26
發(fā)明(設(shè)計)人: 山口孝弘;森裕;齊藤博直;窪田秀樹;古川詔大;大塚繪里;石貝裕;井尻宏志;派翠克·瑞德 申請(專利權(quán))人: 第一三共株式會社;肽夢想株式會社
主分類號: C07K7/64 分類號: C07K7/64;A61K38/12;A61P9/10;A61P43/00
代理公司: 北京林達劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11277 代理人: 劉新宇;李茂家
地址: 日本*** 國省代碼: 日本;JP
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 殘基 芳香族氨基酸 中性氨基酸 脂肪族氨基酸 堿性氨基酸 式( 1 ) 芳香族氨基酸殘基 酸性氨基酸 血小板反應蛋白 藥理學 環(huán)狀多肽 連接基團 下肢缺血 血管新生 結(jié)合肽 疾病 治療 預防
【權(quán)利要求書】:

1.一種式(I)所表示的大環(huán)狀多肽或其藥理學上允許的鹽,其中,

[化學式1]

式(I)中、A選自連接基團A1、A2、A3、A4、A5和A6

[化學式2]

此處,

[化學式3]

[化學式3]表示與Xaa1的N末端氨基的結(jié)合點,或者在Xaa1不存在的情況下表示與Xaa2的N末端氨基的結(jié)合點,

[化學式4]

[化學式4]表示與Xaa12的C末端羰基的結(jié)合點,

[化學式5]

[化學式5]表示與Xaa1的α碳的結(jié)合點,或者在Xaa1不存在的情況下表示與Xaa2的α碳的結(jié)合點,

R1和R2分別獨立地為氫原子或C1-3烷基,

R10為氨基或羥基,

n為0~3的整數(shù),

i和j分別獨立地為1~3的整數(shù),

k和l分別獨立地為0~3的整數(shù),

m為1~7的整數(shù);

Xaa1為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、堿性氨基酸、中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基,或者Xaa1不存在;

Xaa2為芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基;

Xaa3為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基;

Xaa4為Ser、Thr、Ala或mS;

Xaa5為Gly或Ser;

Xaa6為堿性氨基酸或中性氨基酸的殘基;

Xaa7為中性氨基酸或酸性氨基酸的殘基;

Xaa8為芳香族氨基酸的殘基;

Xaa9為脂肪族氨基酸、中性氨基酸或芳香族氨基酸的殘基;

Xaa10為堿性氨基酸、脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或中性氨基酸的殘基;

Xaa11為芳香族氨基酸的殘基;

Xaa12為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或堿性氨基酸的殘基;

此處,脂肪族氨基酸為式(IIa)所表示的氨基酸,

[化學式6]

式(IIa)中,R3為C1-6烷基、C2-6烯基或C3-6環(huán)烷基;

芳香族氨基酸為式(IIb)所表示的氨基酸,

[化學式7]

式(IIb)中,R4為選自苯基、噻吩基、萘基、吲哚基、苯并呋喃基和苯并噻吩基的芳香族基團,該芳香族基團任選被獨立地選自由C1-3烷基、鹵素原子、羥基、C1-3烷氧基組成的組中的1個以上取代基取代,p為0~3的整數(shù);

堿性氨基酸為式(IIc)所表示的氨基酸,

[化學式8]

式(IIc)中,R5為式-(CH2)qaNH2、[化學式9]、式-(CH2)qcNHC(=NH)NH2或[化學式10]所表示的基團,

式-(CH2)qaNH2中,qa為1~6的整數(shù),

[化學式9]

[化學式9]中,R6為氫原子或C1-3烷基,qb為1~6的整數(shù),

式-(CH2)qcNHC(=NH)NH2中,qc為1~6的整數(shù),

[化學式10]

[化學式10]中,qd和qe分別獨立地為1~3的整數(shù);

中性氨基酸為式(IId)所表示的氨基酸、Gly、Met、MO1、MO2、Pro、3HyP、Asn、Gln、Ser、mS、MS、Thr、C(O)、C(O2)或Pen;

[化學式11]

式(IId)中,R7為式-(CH2)raNHCONH2或式-(CH2)rbSH所表示的基團,

式-(CH2)raNHCONH2中,ra為1~6的整數(shù),

式-(CH2)rbSH中,rb為1~3的整數(shù);

酸性氨基酸為式(IIe)所表示的氨基酸,

[化學式12]

式(IIe)中,R8為式-(CH2)sCOOH所表示的基團,

式-(CH2)sCOOH中,s為1~6的整數(shù)。

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