提供一種卵巢癌預后預測用標志物和試劑盒、以及預后預測方法。其為含有基質金屬蛋白酶（MMP）1基因轉錄產物的卵巢癌預后預測標志物、試劑盒以及使用上述標志物或試劑盒的卵巢癌預后預測方法，所述方法檢測采自被檢者生物試樣中基質金屬蛋白酶（MMP）1基因的表達水平、即含有基質金屬蛋白酶（MMP）1基因轉錄產物的卵巢癌預后預測標志物，得到卵巢癌預后預測標志物的檢測值。

技術領域

本發明涉及用于從罹患卵巢癌的患者中檢測預后不良患者組的標志物及其檢測方法。

背景技術

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中預后最為不良的癌癥種類，罹患率、死亡率均日趨上升。2010年，全世界約有16萬人死于卵巢癌。已知卵巢癌細胞與腹膜的主要構成細胞、即間皮細胞的親和性高，極容易發生腹膜轉移，腹膜轉移已成為重要的預后因子之一。目前尚未建立起針對腹膜轉移的藥物治療，另外其分子機制也未徹底闡明。根據2014年的統計數據，女性的累計罹患風險在所有種類的癌癥中為約46％(2人中有1人罹患癌癥)，其中，卵巢癌為約1％(87人中有1人罹患癌癥)。另外，女性的累計死亡風險在所有種類的癌癥中為約16％(6人中有1人死于癌癥)，其中，卵巢癌為約0.5％(188人中有1人死于癌癥)。從而，卵巢癌被歸屬于罹患后預后差的癌癥，已經認識到結合卵巢癌早期發現的特征選擇合適處置的重要性。作為預后差的原因之一，卵巢癌在初期時大多缺乏自覺癥狀，在臨床病期已經進展的階段被發現；另一個原因是，卵巢癌進展快，即使在腫瘤較小的階段也容易遠端轉移和轉移到淋巴結，是一種惡性度高的腫瘤。

為了解決前者，需要建立有效的早期診斷標志物。目前在通過內檢、回聲檢查發現后，通過影像診斷、測定血液腫瘤標志物來進行良性和惡性的判定。作為所使用的代表性的卵巢癌檢查標志物，有CA125等，但在初期卵巢癌中，檢測靈敏度為約50％，特異性為約70％，作為標志物而言，精度很難說充分。

另外，為了解決后者，重要的是準確地判定腹膜擴散、淋巴結轉移的亞型，制定此后的合適治療方案。如果能夠進行卵巢癌的預后預測診斷、并判斷其為進行標準治療后不會惡性化的亞型，則能夠避免對不必要的患者選擇過度治療，僅限于對預后惡化的高風險患者制定更積極的策略。進而，卵巢所產生的腫瘤中，除了良性和惡性以外，還存在組織學所見類似于良性、但會遵循與惡性類似的過程進展的交界惡性腫瘤，使治療方案的選擇處理變得復雜。從該觀點而言，成為準確地判定預后差的類型的基準標志物將使治療變得有效。

近年，作為比CA125更好的標志物候選物質，血液循環DNA(cfDNA)受到關注。cfDNA的檢測靈敏度依然不夠充分，需要靈敏度更優異的標志物，但就特異性而言，能夠以高精度來判斷卵巢癌患者(非專利文獻1)。

作為卵巢癌預后預測標志物，對卵巢癌組織中特定的基因區域進行DNA甲基化譜分析，從而在高甲基化組和低甲基化組之間確認存在Kaplan-Meier生存曲線等的差異(專利文獻1)。但是，DNA甲基化分析在用于常規診斷技術時存在分析原理上操作煩雜、檢查費高昂等課題，并且由于在良性腫瘤與惡性腫瘤的辨別力方面不足令人擔心假陽性問題等，因此關于癌癥罹患后的預后預測標志物技術，需要技術方面的進一步突破。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利公報2014-525269

非專利文獻

非專利文獻1：PLoS One.2016 Jun 2；11(6):e0155495.doi:10.1371/journal.pone.0155495.Circulating Cell Free DNA as the Diagnostic Marker for OvarianCancer:A Systematic Review and Meta-Analysis.Zhou Q1,Li W1,Leng B1,Zheng W1,He Z1,Zuo M1,Chen A1.

發明概述

發明解決的課題