[發明專利]對連續流動攪拌釜反應器細胞培養系統的連接灌注有效

申請號：	201780019302.5	申請日：	2017-01-25
公開（公告）號：	CN108884428B	公開（公告）日：	2023-04-11
發明（設計）人：	G·W·希勒;M·P·加尼翁;J·科夫曼	申請（專利權）人：	勃林格殷格翰國際公司
主分類號：	C12M1/00	分類號：	C12M1/00;C12P21/00;C12N5/00
代理公司：	永新專利商標代理有限公司 72002	代理人：	左路;林曉紅
地址：	德國萊茵河***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	連續流動攪拌反應器細胞培養系統連接灌注
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【權利要求書】：

1.一種產生目的蛋白質的方法，其包括：（a）在培養生物反應器中，培養包含編碼目的蛋白質的基因的細胞；其中所述培養生物反應器是連續灌注培養生物反應器；（b）用從步驟（a）獲得的細胞接種生產生物反應器；和（c）在允許目的蛋白質產生的條件下，在所述生產生物反應器中培養所述細胞；其中步驟（b）中的接種是通過將細胞從所述培養生物反應器轉移到所述生產生物反應器中，且所述細胞轉移是通過以連續或半連續模式的細胞流出，所述細胞轉移的速率為0.1反應器體積/天至1.3反應器體積/天。

2.根據權利要求1的方法，其中所述方法進一步包括步驟（d）從所述生產生物反應器中收獲所述目的蛋白質。

3.根據前述權利要求1的方法，其中所述生產生物反應器是連續攪拌釜反應器生產生物反應器。

4.根據前述權利要求1的方法，其中所述生產生物反應器不具有細胞保留裝置。

5.根據前述權利要求1的方法，其中所述培養生物反應器與所述生產生物反應器的體積比為1:1至1:20。

6.根據前述權利要求1的方法，其中所述培養生物反應器與所述生產生物反應器的體積比為1:1至1:5。

7.根據前述權利要求1的方法，其中所述培養生物反應器與所述生產生物反應器的體積比為1:5。

8.根據權利要求1的方法，其中所述細胞轉移處于半連續模式，包括以每2分鐘至24小時的時間段一次的細胞轉移。

9.根據前述權利要求中任一項的方法，其中步驟（a）在第一培養生物反應器和第二培養生物反應器之間交替，以允許更新和連續生產用于步驟（b）中的培養細胞。

10.根據權利要求9的方法，其中所述第二培養生物反應器是連續灌注培養生物反應器。

11.根據權利要求1的方法，其中所述生產生物反應器連續操作大于3周的時期。

12.根據權利要求1的方法，其中所述生產生物反應器連續操作大于4周的時期。

13.根據權利要求1的方法，其中所述生產生物反應器連續操作大于5周的時期。