本發(fā)明涉及用于抑制在眼角膜異種移植時(shí)可發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)的方案。根據(jù)本發(fā)明的免疫反應(yīng)抑制方法，不僅可對(duì)授予者進(jìn)行有效抑制由在眼角膜全層異種移植后所移植的眼角膜引起的免疫排斥反應(yīng)，而且由此可長(zhǎng)期穩(wěn)定地保持眼角膜的活體移植，并且可有效保持眼角膜的厚度及眼壓等的指標(biāo)，因此可有效地利用于異種眼角膜移植。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于抑制在異種眼角膜移植時(shí)可發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)的方案。

背景技術(shù)

眼角膜(Cornea)是位于眼球壁的前側(cè)的透明的膜，占纖維壁的前側(cè)的約1/6。當(dāng)目視后側(cè)時(shí)，眼角膜呈圓形，當(dāng)目視前側(cè)時(shí)，眼角膜呈扁橢圓形。眼角膜是位于眼球的最前側(cè)的透明的部分，覆蓋虹膜、瞳孔及整個(gè)眼房，并且使光的精確的焦點(diǎn)聚集在視網(wǎng)膜。一方面，據(jù)報(bào)道，由眼角膜的透明性的失去引起的眼角膜盲(corneal blindness)為視力喪失的主要原因。并且，眼球創(chuàng)傷及眼角膜潰瘍每年導(dǎo)致1.5百萬至2百萬的患者失明。作為對(duì)這種失明有效且唯一的治療方法有眼角膜移植手術(shù)(也稱為human corneal transplantation，keratoplasty)。

然而，盡管是唯一的治療方法，但是在臨床上在眼角膜移植材料的供給與需求之間存在大的差距。在同種異體(allogenic)的眼角膜非常缺乏且短時(shí)間內(nèi)難以改變這種情況的條件下，研究人員為了解決眼角膜不足的問題，而在多方面努力進(jìn)行有關(guān)開發(fā)代替性的新型移植材料的研究。作為已報(bào)道或證實(shí)的新型移植材料主要有生物學(xué)移植材料及異種眼角膜的移植材料。據(jù)以往的報(bào)告，生物學(xué)移植材料具有欠缺的組織相容性，因此無法在大規(guī)模條件下使用。與此相比，異種眼角膜移植材料具有更廣泛的應(yīng)用可能性。

異種移植(Xenotransplantation)是可代替人類的臟器的多種方法中的一種，直到最近，異種移植以臟器移植領(lǐng)域?yàn)橹行拈_展。作為異種臟器或細(xì)胞的供給源，在初次嘗試異種臟器移植的1963年，通常使用如狒狒(Baboons)等的靈長(zhǎng)類動(dòng)物。尤其，被稱為異種移植之父的雷姆茨馬(Reemtsma)將黑猩猩的腎臟移植到腎功能不全的患兒身上，從而延續(xù)了長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月的生命，在1984年，貝利(Bailey)將狒狒的心臟移植到患有先天性心臟疾病的嬰兒(Baby Fae)身上，從而延續(xù)了20天的生命。但是，靈長(zhǎng)類動(dòng)物屬于瀕危物種而且難以繁殖，由此當(dāng)用作異種臟器供給源來使用時(shí)，社會(huì)排斥高，而且高感風(fēng)險(xiǎn)大。為此，在很多研究的進(jìn)展過程中，除靈長(zhǎng)類動(dòng)物以外的動(dòng)物中的豬被選定為異種臟器供給源，它具有臟器的大小與人類非常類似、具有較短的127天的妊娠期而容易繁殖、一次性可生產(chǎn)很多崽子(6只至12只)的優(yōu)點(diǎn)，但是當(dāng)將豬的臟器移植到人體時(shí)，存在與同種移植相比引起更嚴(yán)重的異種移植排斥反應(yīng)(xenograft rejection)的問題。

即，在進(jìn)行異種移植時(shí)，本技術(shù)領(lǐng)域面臨調(diào)節(jié)涉及為排斥反應(yīng)的免疫反應(yīng)的問題，而且在進(jìn)行眼角膜異種移植時(shí)，需要能夠防止可發(fā)生的全身性免疫反應(yīng)及由此引起的致死的有效的免疫抑制反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

本發(fā)明人在對(duì)可有效抑制在眼角膜異種移植中可發(fā)生的免疫反應(yīng)的多種藥物組合及其注射方案進(jìn)行研究時(shí)，確認(rèn)了在按照適當(dāng)?shù)乃幬锝M合及注射時(shí)間進(jìn)行藥物注射的情況下，未對(duì)授予者引起免疫反應(yīng)并可有效保持所移植的眼角膜的活體移植，并完成了本發(fā)明。

因此，本發(fā)明的目的在于，提供抑制由哺乳類的眼角膜異種移植引起的免疫反應(yīng)的方法。

解決問題的方案

為了提供上述目的，本發(fā)明提供抑制由除人類以外的哺乳類的眼角膜異種移植引起的免疫反應(yīng)的方法，其在眼角膜異種移植手術(shù)中包括：靜脈注射抗CD20抗體的步驟；靜脈注射抗IL2R抗體的步驟；靜脈注射靜脈用免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin)的步驟；肌肉注射他克莫司(Tacrolimus)的步驟；以及注射類固醇的步驟。