本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種檢測(cè)主動(dòng)脈夾層的標(biāo)志物及標(biāo)志物評(píng)估方法，檢測(cè)主動(dòng)脈夾層的標(biāo)志物為：MMP?9+D?Dimer+ET?1+Calponi；評(píng)估方法包括：采用ELISA技術(shù)，將所選的MMP?9+D?Dimer+ET?1+Calponi標(biāo)志物進(jìn)行血清學(xué)分析；繪制工作特征ROC曲線，并采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。本發(fā)明中，ET?1、D?Dimer、MMP?9三項(xiàng)指標(biāo)的特異度均較高，分別為98.6％、98.7％、97.1％，其靈敏度為80.0％、81.7％、81.7％，其診斷準(zhǔn)確度也較高為86.4％、87.5％、87.5％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種檢測(cè)主動(dòng)脈夾層的標(biāo)志物及標(biāo)志物評(píng)估方法。

背景技術(shù)

急性主動(dòng)脈夾層屬于急性主動(dòng)脈綜合征的一種，是一類死亡率極高的心血管急危重癥。結(jié)合目前的分析發(fā)現(xiàn)，AAD的發(fā)生機(jī)制主要是主動(dòng)脈血管壁出現(xiàn)突發(fā)的致命性病理變化，管壁的局部破損使血液在極高的壓力作用下進(jìn)入主動(dòng)脈內(nèi)膜并累及中層，進(jìn)而造成內(nèi)膜與中層之間的夾層。此類患者的臨床表現(xiàn)多為突發(fā)的撕裂樣胸背部疼痛。發(fā)病初期，多數(shù)患者因夾層病變較重，導(dǎo)致主動(dòng)脈外膜破裂死亡。此外，由于主動(dòng)脈夾層的假腔形成，部分患者會(huì)隨著病程的發(fā)展及分支血管的受累，逐步影響機(jī)體的血流供應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)多器官的血供受限，嚴(yán)重者可在短期出現(xiàn)多臟器功能衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生危及生命，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

依據(jù)主動(dòng)脈夾層初發(fā)后(主要以患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)開始)所經(jīng)歷時(shí)間的變化，2014年的歐洲心臟病學(xué)會(huì)指南將其分為：急性期(2周以內(nèi))，亞急性期(2周至3個(gè)月)，慢性期(3個(gè)月以上)。其中，急性期主動(dòng)脈夾層死亡風(fēng)險(xiǎn)極高在發(fā)病初期的24小時(shí)內(nèi),每延誤1小時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1％，1周內(nèi)死亡率高達(dá)50％以上。伴隨診斷水平的不斷提高，及疾病譜的改變，我國的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：主動(dòng)脈夾層的發(fā)病率表現(xiàn)為逐年增加的變化趨勢(shì)。面對(duì)如此兇險(xiǎn)的疾病，臨床上的治療方法除常規(guī)的藥物治療外，日趨成熟的血管腔內(nèi)介入封堵技術(shù)及外科手術(shù)是目前首選的治療方案。

但實(shí)施上述治療方案的前提條件是在最短的時(shí)間內(nèi)，能明確診斷主動(dòng)脈夾層，進(jìn)而指導(dǎo)臨床醫(yī)師在短期內(nèi)制定及時(shí)有效的藥物或手術(shù)治療策略，最終降低AAD的死亡率，提高生存率。結(jié)合目前較為經(jīng)典的早期診斷方法，同樣作為心血管急危重癥之一的急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)，近年來由于其早期診斷的水平不斷提高，肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I的廣泛應(yīng)用，加之冠狀動(dòng)脈溶栓治療及冠狀動(dòng)脈介入技術(shù)的日趨成熟，急性心肌梗死患者急性期的住院死亡率已明顯降低，但AAD的住院死亡率仍居高不下。

因此，對(duì)于臨床表現(xiàn)為胸背部劇烈疼痛，首診不排除主動(dòng)脈夾層的患者，急需構(gòu)建一種靈敏度高、特異性強(qiáng)的快速床旁診斷方法。

目前臨床上對(duì)于胸背部疼痛疑似AAD的患者進(jìn)行血常規(guī)、血生化等標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，主要是為初步評(píng)估患者一般情況，做出鑒別診斷，尚不能達(dá)到確診的目的。現(xiàn)今的臨床診療過程中，對(duì)AAD的診斷主要依靠影像學(xué)技術(shù)。X線胸片能發(fā)現(xiàn)異常的主動(dòng)脈輪廓，主動(dòng)脈壁的分離或擴(kuò)大，縱膈的改變等，故可用于診斷部分表型較為明顯的主動(dòng)脈夾層，且該項(xiàng)檢查可在床旁完成，故而作為入院的常規(guī)檢查項(xiàng)目，具有一定的診斷價(jià)值。但由于其靈敏度及特異度不高，且干擾因素較多，易漏診等不足，X線胸片尚不能作為診斷AAD的決定性證據(jù)。經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖(Transesophageal echocardiography,TEE)的應(yīng)用可明確診斷AAD，但其準(zhǔn)備條件嚴(yán)格，操作時(shí)易引起患者交感神經(jīng)興奮，增加夾層破裂風(fēng)險(xiǎn)，故臨床上未將其作為常規(guī)檢查。

目前臨床上主要以主動(dòng)脈CTA(Computed Tomography Angiography)和磁共振血管造影(Magnetic Resonance Angiography，MRA)作為AAD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)而被廣泛應(yīng)用。然而，主動(dòng)脈CTA需要三維數(shù)據(jù)成像，期間需要花費(fèi)大量時(shí)間，不利于AAD的早期診斷。由于頻繁搬運(yùn)及掃描時(shí)間長的缺點(diǎn)，MRA檢查對(duì)于生命體征不穩(wěn)定的急診患者尚存較大風(fēng)險(xiǎn)。