本發(fā)明涉及一種柿葉提取物在制備治療原發(fā)性失眠，尤其是入睡困難型失眠的藥物中的應(yīng)用。所述柿葉提取物各劑量組可以劑量依賴(lài)性地增加閾下劑量戊巴比妥鈉引起入睡的小鼠數(shù)量，還可以劑量依賴(lài)性地縮短閾上劑量戊巴比妥納所致的入睡潛伏期并延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥納所致的睡眠持續(xù)時(shí)間。本發(fā)明所述柿葉提取物治療原發(fā)性失眠，起效劑量低，患者依從性和安全性好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種柿葉提取物的新的醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

失眠是睡眠障礙的表現(xiàn)形式之一，通常是指睡眠的發(fā)生和(或)維持發(fā)生障礙致使睡眠缺失，表現(xiàn)為入睡困難、易醒、早醒和再次入睡困難，睡眠的質(zhì)和量不能滿(mǎn)足個(gè)體生理需要，導(dǎo)致白日嗜睡、萎靡和一系列神經(jīng)精神癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將失眠癥按病程分類(lèi)分為：短暫性失眠(小于1周)、短期性失眠(1周至1個(gè)月)和慢性失眠(大于1個(gè)月)。按病因則分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠：①原發(fā)性失眠：根據(jù)美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-4)原發(fā)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性失眠癥是指“主訴難以入睡和維持睡眠困難，起病至少1月；睡眠紊亂引起苦惱或社會(huì)、職業(yè)等方面的障礙；且排除由發(fā)作性疾病、與呼吸相關(guān)的睡眠障礙、生物節(jié)律睡眠障礙等障礙所致；排除由重性抑郁癥、廣泛性焦慮等障礙所致；排除由各種軀體疾病、酒精或藥物的心理作用所致的一類(lèi)身心疾病”；②繼發(fā)性失眠：是由疼痛、焦慮或抑郁引起的失眠，因此也有觀點(diǎn)提出用“共病性失眠”代替“繼發(fā)性失眠”。

目前臨床對(duì)需就醫(yī)的失眠患者的治療仍以藥物為主。這些藥物主要包括γ-氨基丁酸A(GABAA)復(fù)合體激動(dòng)藥、褪黑素受體激動(dòng)藥、抗抑郁藥、非經(jīng)典抗精神病藥、抗組胺藥。但是，獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)失眠適應(yīng)證批準(zhǔn)的為數(shù)不多，僅包括GABAA復(fù)合體激動(dòng)藥(苯二氮類(lèi)5種、非苯二氮類(lèi)4種)、拉邁酮(褪黑素受體激動(dòng)藥)和小劑量多塞平(抗抑郁藥)。國(guó)內(nèi)治療失眠以GABAA復(fù)合體激動(dòng)藥為主。

對(duì)不同形式的失眠，要選擇不同的藥物。如入睡困難型失眠，選用誘導(dǎo)入睡作用快速的藥物，其中絕大多數(shù)為短半衰期的鎮(zhèn)靜催眠藥，如三唑侖、咪達(dá)唑侖、奧沙西泮、扎來(lái)普隆、右佐匹克隆、唑吡坦等。對(duì)夜間易醒型失眠，選擇能夠延長(zhǎng)NREM睡眠第三、四期和縮短REM睡眠時(shí)間的催眠藥，如艾司唑侖、替馬西泮、硝西泮、氟西泮等。早醒型失眠多見(jiàn)于抑郁癥病人，在治療原發(fā)病的同時(shí)，可選用中效或長(zhǎng)效的鎮(zhèn)靜催眠藥，如地西泮、硝西泮、氯硝西泮等。有報(bào)道稱(chēng)，抗抑郁藥，如米氮平對(duì)于淺睡和早醒患者有效，但是對(duì)于入睡困難的患者無(wú)效。

理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)能快速誘導(dǎo)睡眠，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)無(wú)影響，無(wú)次日殘留作用，不影響記憶功能，無(wú)呼吸抑制作用，長(zhǎng)期使用無(wú)依賴(lài)或戒斷癥狀。但是目前臨床上常見(jiàn)的治療入睡困難型失眠的藥物，如上述的三唑侖、咪達(dá)唑侖、奧沙西泮、扎來(lái)普隆、右佐匹克隆、唑吡坦等，都有或多或少的副作用。其中，三唑侖、咪達(dá)唑侖、奧沙西泮屬于苯二氮類(lèi)，由于作用靶點(diǎn)選擇性差，長(zhǎng)期使用可引起藥物耐受性、依賴(lài)性與戒斷癥狀；目前國(guó)外已不作為治療失眠的首選藥物，特別是老年人和伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者。因此，入睡困難型失眠患者的用藥選擇是比較局限的。