本發(fā)明涉及一種水蛭素作為防治高尿酸血癥藥物的用途，公開了水蛭素用于制備防治高尿酸血癥及其引起的疾病的藥物的新用途；通過次黃嘌呤、氧嗪酸鉀誘導(dǎo)昆明種小鼠建立高尿酸模型，并觀察水蛭素對高尿酸血癥的干預(yù)作用。研究結(jié)果顯示，昆明種小鼠連續(xù)12d給予水蛭素，能顯著減少次黃嘌呤誘導(dǎo)高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平；還可用于制備高尿酸血癥及其引起的疾?。鹤枞运吆粑鼤和：?或更年期綜合癥，或者導(dǎo)致的高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗、腎病、炎癥、感染性疾病，腫瘤溶解綜合癥等疾病。本發(fā)明為水蛭素開拓了新的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種水蛭素應(yīng)用的技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種水蛭素作為防治高尿酸血癥及其引起疾病藥物的用途。

背景技術(shù)

尿酸（uric acid）即2,6,8-三氧化嘌呤，為嘌呤代謝的終產(chǎn)物。人類由于體內(nèi)缺乏尿酸分解酶，不能充分的將嘌呤代謝終產(chǎn)物尿酸進(jìn)一步分解成尿囊素，使高尿酸血癥及痛風(fēng)成為人類較特殊的疾病。近年的研究表明，高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，而且與高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗、腎病、炎癥、感染性疾病的嚴(yán)重程度、腫瘤溶解綜合征、更年期綜合征、器官移植并發(fā)癥和某些疑難病癥（阻塞性睡眠呼吸暫停、原發(fā)性干燥綜合征等）的發(fā)生密切相關(guān)，所以控制高尿酸血癥對治療痛風(fēng)等嚴(yán)重代謝性疾病及與之相關(guān)的疾病具有重要意義。

目前，臨床上用于抗高尿酸血癥的藥物主要涉及減少尿酸生成和增加尿酸排泄兩方面。減少尿酸生成的藥物有黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XOD）抑制劑，主要有別嘌呤醇，但別嘌呤醇引起過敏、肝腎損傷及骨髓抑制等不良反應(yīng)，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。2009 年FDA 批準(zhǔn)了一種治療高尿酸血癥的黃嘌呤氧化酶/脫氫酶選擇性抑制劑藥：fexbuxostat，該藥對適度腎損傷患者比別嘌呤醇有更好的安全性，但也有肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和出疹等不良反應(yīng)報道。促尿酸排泄藥有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等，作用于腎近曲小管的尿酸鹽轉(zhuǎn)運體，從而抑制尿酸的重吸收。近來研究發(fā)現(xiàn)，苯溴馬隆有引起暴發(fā)性肝炎的危險，已從部分歐洲市場撤出。所以目前上市的降尿酸藥物非常有限，而且毒副作用明顯，患者的依從性較差。因此，研究高效低毒的抗高尿酸血癥藥物已經(jīng)迫在眉睫。

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽（MSU）沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風(fēng)常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。

痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝，其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄，從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可導(dǎo)致高尿酸血癥。