本發明公開了一種雷諾嗪制劑及其應用,它是由雷諾嗪、乳糖、微晶纖維素以及藥學上可以接受的載體制備而成。可以獲得流動性、穩定性、溶出度較好的雷諾嗪制劑，從而適合工業化大生產。本發明的藥物組合，配比合理，可以快速釋放藥物。

技術領域

本發明涉及雷諾嗪用于制備藥物的用途，尤其是用于制備適于口服的片劑和膠囊劑。

背景技術

雷諾嗪具有抗心絞痛和抗心肌缺血作用,其具體的作用機制尚不清楚。研究顯示它能部分地抑制脂肪酸氧化,但同時還會影響心臟的電傳導,引起與劑量有關的QT 間隔延長。雷諾嗪只限于服用長效硝酸酯、鈣離子通道阻滯劑和β2受體阻滯劑等抗心絞痛藥物無效的病人使用。臨床試驗顯示,男性病人服用雷諾嗪的效果比女性要好,

長期服用會出現頭暈、頭痛、便秘和惡心等不良反應。

雷諾嗪是一種新化學實體化合物,是十年來FDA 批準的首個治療慢性心絞痛藥物。與現有的抗心絞痛藥不同,雷諾嗪為部分脂肪酸氧化酶抑制劑,對心率和血壓無影響,能有效地緩解心絞痛,且不改變藥物的其他動力學參數,可以提高心絞痛患者的生活質量。據美國心臟學會估計美國每年大約有680 萬人被診斷患有心絞痛,中國患者人

數高達4 000多萬,因此雷諾嗪有很大的市場開發潛力。

發明內容

本發明涉及含有雷諾嗪的藥物組合物及這類組合物。

本發明還涉及含有雷諾嗪與其他藥物活性物質的口服給藥的藥物組合物。該組合物是通過使藥物活性物質的顆粒粘著在載體基質的表面獲得的。使藥物活性物質沉著在載體基質上的方法是為了使活性物質/載體基質顆粒的聚集降低到最少。

本發明涉及含有約15mg--150 mg雷諾嗪的藥物組合物，該組合物每日給藥三次用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍優選的藥物組合物含有約15mg--100 mg的雷諾嗪，最優選的藥物組合物含有約15mg--50 mg的雷諾嗪。

用于每日給藥的上述雷諾嗪藥物組合物還可不太經常性的對某些患者給藥。這種維持治療方案包括每日不足一次的服用雷諾嗪藥物組合物。例如，每三或四天給藥一次就足矣。

本發明的雷諾嗪藥物組合物可配制成經任何適當途徑給藥的形式，例如優選的口服給藥組合可以是片劑、膠囊、顆粒或粉末形式。按照本領域熟知的方法，雷諾嗪藥物組合物還可以配制成非胃腸、直腸或經鼻腔給藥的形式。這類制劑可包括可藥用賦形劑，所述賦形劑包括這類組合物中常用的填充劑、助流劑、潤滑劑、崩解劑、粘合劑等。本發明還包括緩釋制劑。

含有約15mg—150mg雷諾嗪的片劑和膠囊制劑可按照下述方法進行制備，以確保產品的高效力和良好的均勻性。首先將雷諾嗪沉著到載體基質的表面上來制備組合物。該步驟通過下列操作完成：形成雷諾嗪和粘合性物質的溶液，然后在載體基質顆粒保持運動的同時以噴霧的方式應用該溶液。控制條件以使顆粒的聚集降到最低。

干燥后將顆粒與組合物中包含的任何其他成分，例如崩解劑/助流劑/潤滑劑混合。然后將得到的粉末壓成片或填充到膠囊。

上述方法中的優選溶劑是水或不同濃度的乙醇。

粘合性物質優選是具有高稠度的聚合物。適合的物質包括聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素，聚維酮、羥甲基纖維素是優選的。終組合物中粘合性物質的含量優選為組合物總重的約1%--約10%（重量）。

終組合物中包括的崩解劑含量優選為組合物總重的約1%--7%。適合的崩解劑包括交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素、低取代羥丙甲纖維素、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉和玉米淀粉，交聯聚維酮是優選的。

終組合物中包括的潤滑劑含量優選為組合物總重的約1%--5%。適合的潤滑劑包括微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂基富馬酸鈉和月桂基硫酸鈉，微粉硅膠、硬脂酸鎂是優選的。