本發明涉及一種F?18標記修飾Dimer?San A探針的制備方法，該方法包括以下步驟：⑴制備¹⁸F?生理鹽水溶液：將Na¹⁸F溶液富集于Sep?Park light QMA柱；然后經去離子水、生理鹽水洗脫并收集，得到¹⁸F?生理鹽水溶液；⑵乙酸、AlCl₃以及¹⁸F?生理鹽水溶液加熱后得到反應液；⑶NOTA?(PEG)₂₄?Dimer?Sansalvamide A多肽中加入乙腈，超聲波震蕩后充分溶解，再加入去離子水，得到溶解的多肽；溶解的多肽移至反應液中，經加熱、冷卻，得到標記物¹⁸F?NOTA?(PEG)₂₄?Dimer?San A；⑷標記物¹⁸F?NOTA?(PEG)₂₄?Dimer?San A除溶劑后經磷酸鹽緩沖液溶解、濾膜過濾，即得備用的胰腺癌分子探針¹⁸F?NOTA?(PEG)₂₄?Dimer?San A。本發明以Hsp90為顯像的靶點，具有腫瘤特異性，同時降低了肝臟本底，減少了對胰腺癌診斷的可能干擾。

技術領域

本發明涉及PET顯像劑的制備方法，尤其涉及F-18標記修飾Dimer-San A探針的制備方法。

背景技術

胰腺癌是世界第五大惡性腫瘤，其中位生存期低于6個月，總的5年生存率低于6%，僅10%的患者適合手術治療，其預后差與該病未能早期診斷密切相關。隨著我國人口的老齡化，胰腺癌在我國的發病率有所增加，其將成為未來幾年我國一個主要的健康問題。

常規結構影像（包括CT、MRI以及超聲檢查）不具有特異性；分子影像（MolecularImaging）是運用影像學手段顯示組織水平、細胞、亞細胞水平的特定分子，反應活體狀態下分子水平的變化，從而對疾病進行定性與定量的研究，使得疾病的“精準診斷”成為可能。PET/CT(正電子發射型計算機斷層顯像) 是分子影像的重要成像設備，它的出現，是醫學影像學的又一次革命，受到醫學界的公認和廣泛關注，勘稱“現代高科技之冠”，被譽為探測腫瘤的“雷達”，腫瘤診斷的“福爾摩斯”。PET/CT將PET與CT完美融合于一體，將PET的代謝特征與CT成熟的精確解剖信息相結合，二者優勢互補，在疾病診斷中能達到1+12的效果。

¹⁸F-FDG PET/CT的臨床應用，大大提高了胰腺癌診斷的準確性。但¹⁸F-FDG作為一種腫瘤非特異性顯像劑，其自身的局限性也顯而易見—在胰腺癌的鑒別診斷方面存在假陽性與假陰性。Meta分析研究顯示：¹⁸F-FDG PET/CT鑒別診斷胰腺癌與胰腺炎的靈敏度、特異性分別為90%、84%。¹⁸F-FDG制備通過自動化化學合成模塊（chemistry process controlunit，CPCU），采用軟件控制自動合成。合成方法是以1,3,4,6-四-氧-乙酰基-2-氧-三氟甲烷磺酰基-β-D-吡喃甘露糖（簡稱三氟甘露糖）為原料，在相轉移催化劑Kryptofix2.2.2(氨基聚醚2.2.2)促進下， ¹⁸F離子與三氟甘露糖2位上的羥基發生親核取代反應，生成¹⁸F-FDG保護型的前體，經酸或堿水解脫去乙酰保護基得到¹⁸F-FDG。¹⁸F-FDG PET/CT作為腫瘤非特異性顯像劑，在腫瘤早期良惡性鑒別診斷方面存在明顯不足：假陽性與假陰性并存，從而導致腫瘤良惡性診斷的誤診與漏診。

為了克服¹⁸F-FDG的不足，有學者標記了CA199抗體片段進行胰腺癌的分子影像診斷，但放射免疫顯像不論是使用放射性核素標記單克隆抗體或者其片段，均存在分子量較大，血液清除緩慢（4~20h），在較短時間內難以得到較高的T/NT比值的問題；再者，CA199是胰腺癌非特異性抗原，在胰腺炎性病變中亦有明顯表達。受體顯像所用的標記配體分子量小、血液清除快、組織穿透力強、T/NT比值高、無免疫原性，具有靈敏度高、特異性強和準確性好等優點，是分子核醫學最活躍的前沿研究領域之一。