[發明專利]一種5-脫甲氧基輔酶Q10合成輔酶Q10方法有效
| 申請號: | 201711031138.8 | 申請日: | 2017-10-30 |
| 公開(公告)號: | CN107793306B | 公開(公告)日: | 2020-09-01 |
| 發明(設計)人: | 吳嘉圣;田金金;呂國鋒;曾慶宇;王國富;楊梢烽;張偉江 | 申請(專利權)人: | 上虞新和成生物化工有限公司 |
| 主分類號: | C07C46/08 | 分類號: | C07C46/08;C07C50/28 |
| 代理公司: | 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220 | 代理人: | 蔣衛東 |
| 地址: | 浙江省紹興市杭州灣*** | 國省代碼: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 脫甲氧 基輔 q10 合成 輔酶 方法 | ||
本發明涉及一種5?脫甲氧基輔酶Q10合成輔酶Q10方法,包括以下步驟:以5?脫甲氧基輔酶Q10為原料,經過1,4?加成反應、甲氧基化反應和氧化反應,最終制得輔酶Q10。本發明使用5?脫甲氧基輔酶Q10為原料,工藝路線短,收率高,產物純度高,采用藥典分析方法HPLC檢測含量在98%以上,解決了輔酶Q10生產發酵過程產生的副產物5?脫甲氧基輔酶Q10問題,實現變廢為寶。
技術領域
本發明涉及屬于精細化工技術領域,特別是一種以5-脫甲氧基輔酶Q10(A)為原料合成輔酶Q10(D)方法。
背景技術
輔酶Q10,化學名2,3-二甲氧基-5-甲基-6-聚異戊烯基苯醌,英文名Ubidecarenone,是一種脂溶性醌類物質。其結構式如下:
5-脫甲氧基輔酶Q10是發酵法生產輔酶Q10過程中的產生的副產物,目前沒有合適的處理方法,是一種工業固體廢棄物。其結構式如下:
輔酶Q10是生物呼吸鏈中重要的電子轉移遞氫體,是合成ATP必需的輔酶。輔酶Q10具有抗氧化性、消除機體自由基、提高免疫力、激活代謝等功效,臨床上廣泛用于癌癥、心臟病、各類肝炎等疾病的治療。此外,輔酶Q10還具有延緩衰老作用,在化妝品和保健品也有廣泛的應用。
由于輔酶Q10有許多功效,所以國內外科學家都在研究輔酶Q10的生產和應用開發。目前,輔酶Q10生產以微生物發酵法為主,具有原料來源廣、成本低、反應條件溫和產品生物活性高等優點,同時對環境友好,是最具潛力的綠色生產方法。
現有技術總體上采用共同的發酵工藝,用不同的菌種,不同的發酵參數控制工藝,不同的后處理提純工藝來生產輔酶Q10,但在發酵副產物5-脫甲氧基輔酶Q10的處理問題上,國外G.Doyle Daves等人雖然提出先與氨氣進行1,4-加成生成氨基化物,然后轉化為羥基化物,最后在甲基化生成輔酶Q10,但是未提供如何實現這一點的具體細節。隨著國內發酵法產能越來越大,副產物5-脫甲氧基輔酶Q10的處理問題也提上日程,因此提出本發明。
發明內容
針對現有技術的上述問題,本發明的目的是提供一種以5-脫甲氧基輔酶Q10為原料合成輔酶Q10方法。
為達到上述目的,本發明通過以下技術方案實現的:
一種5-脫甲氧基輔酶Q10合成輔酶Q10方法,其特征在于包括下列步驟:
上述反應中(A)就是所述的5-脫甲氧基輔酶Q10 ;(B)就是所述的鹵代物;(C)就是還原性輔酶Q10 ;(D)就是輔酶Q10。
(1)1,4-加成反應:將5-脫甲氧基輔酶Q10溶于有機溶劑中,加入氫鹵酸,反應得到鹵代物;
(2)甲氧基化反應:上述步驟(1)中制得的鹵代物中加入甲氧基化試劑,反應得到還原性輔酶Q10;
(3)氧化反應:在堿性條件下還原性輔酶Q10中加入氧化試劑,反應得到輔酶Q10 。
所述的1,4-加成反應的氫鹵酸為鹽酸、氫溴酸或氫碘酸。
所述1,4-加成反應的有機溶劑包括正己烷、甲苯、乙酸乙酯中的一種或者幾種的混合物。
所述1,4-加成反應的反應溫度為-5℃-30℃;所述1,4-加成反應中5-脫甲氧基輔酶Q10與氫鹵酸的摩爾比為1:(3.0-6.0)。
所述甲氧基化反應的甲氧基化試劑為甲醇鈉甲醇溶液或氫氧化鈉甲醇溶液;所述甲氧基化反應的反應溫度為20℃-50℃。
所述的甲氧基化反應中鹵代物與甲氧基化試劑的摩爾比為1:(1.2-1.5)。
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