本發明涉及一種溶栓多肽，其氨基酸序列為Ile?Thr?Met?Ala?Ala?Gln、Ile?Thr?Met?Ala?Ile?Lys、Ile?Thr?Met?Ala?Asp?Ser、Glu?Asp?Ser?Arg?Gln?His、Glu?Asp?Ser?Arg?Ile?Thr、Glu?Asp?Ser?Arg?Tyr?Gln，體內和體外溶栓實驗結果表明所述多肽具有良好的血栓溶解活性，可以用于制備用于血栓溶解的藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及具有血栓溶解活性的多肽。

背景技術

隨著人類生活水平的不斷提高，冠心病等心腦血管發病率逐年增高，目前心腦血管疾病在疾病死亡原因中高居榜首。特別是腦血栓在中老年人群中急性血栓性疾病的發病率、致殘率和死亡率的特點，目前研究發現，腦血栓等心腦血管疾病具有年青化的趨勢，已嚴重威脅著人類的健康。血栓形成是心腦血管疾病發病的罪魁，它是指在一定條件下，血液有形成分在血管內(多數為小血管)形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相應部位血供障礙的病理過程。

抗凝治療和溶栓治療做為目前缺血性心腦血管疾病最有前途的治療方法。傳統的抗凝藥物主要有兩類，分別是阻滯劑和肝素。肝素的生物利用度、半衰期和抗凝效果因人而異，術后出血風險較高。阻滯劑類目前常用的直接凝血酶抑制劑有水蛭素和重組水蛭素，半衰期短，為0.5-1小時，主要由腎臟清除，因此腎功能不全的患者慎用。并且這兩種藥物安全劑量范圍狹窄，必須進行實驗室監測。并且，目前臨床上使用的溶栓藥物，劑量過大可以導致致死性出血并發癥，而劑量過小會影響溶栓治療效果等特點，而使其應用受到很大限制，因此需要不斷研發新的抗凝藥物。

多肽藥物研究方興未艾，多肽藥物主要針對體內通路上的關鍵蛋白做靶標結合來改變蛋白結構治療疾病。多肽陣列技術平臺是先進的高通量篩選多肽藥物的平臺。本發明制備的具有血栓溶解活性的多肽可以開發成新型具有溶栓活性的多肽藥物。

發明內容

針對上述溶栓藥物的缺陷，本發明提供一組具有溶栓活性的多肽。

根據本發明的一個方面，本發明提供一種具有溶栓活性的多肽，其氨基酸序列為：Ile-Thr-Met-Ala-X1-X2，其中，X1選自Ala、Ile、Asp；X2選自Gln、Lys、Ser。

優選的，所述多肽氨基酸序列如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示，具體為：Ile-Thr-Met-Ala-Ala-Gln、Ile-Thr-Met-Ala-Ile-Lys或Ile-Thr-Met-Ala-Asp-Ser。

根據本發明的另一個方面，本發明提供一種具有溶栓活性的多肽，其氨基酸序列為：Glu-Asp-Ser-Arg-X3-X4，其中，X3選自Gln、Ile、Tyr；X4選自His、Thr、Gln。

優選的，所述多肽氨基酸序列如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：6所示，具體為Glu-Asp-Ser-Arg-Gln-His、Glu-Asp-Ser-Arg-Ile-Thr或Glu-Asp-Ser-Arg-Tyr-Gln。

根據本發明的另一個方面，本發明提供所述多肽在制備治療和/或預防血栓的藥物中的應用。

根據本發明的另一個方面，本發明提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括活性成分多肽和藥學上可接受的載體。

所述藥物組合物包括但不限于注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、丸劑等。

所述藥學上可接受的載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，必要時還可以加入香味劑、甜味劑等。