[發明專利]一種聚乙二醇修飾的鐵離子螯合劑有效
| 申請號： | 201710458104.0 | 申請日： | 2017-06-16 |
| 公開（公告）號： | CN107281498B | 公開（公告）日： | 2021-02-12 |
| 發明（設計）人： | 田猛;馬潞;李浩;游潮;李蹊;林森 | 申請（專利權）人： | 四川大學華西醫院 |
| 主分類號： | A61K47/60 | 分類號： | A61K47/60;A61K31/16;A61P7/06;A61P9/10;A61P25/28;A61P25/16;C08G65/333 |
| 代理公司： | 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峽;張娟 |
| 地址： | 610000 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 聚乙二醇 修飾 離子 螯合劑 | ||
1.一種化合物，其特征在于：它是由聚乙二醇衍生物和去鐵胺通過共價鍵連接得到；它具有式(Ⅰ)所示的結構：
Rn-DFO
(I)
其中，Rn表示聚乙二醇衍生物主鏈，DFO表示去鐵胺基，DFO結構如下：
所述聚乙二醇衍生物為羧基化的聚乙二醇單甲醚或醛基化的聚乙二醇單甲醚，聚乙二醇衍生物主鏈的分子量為5kDa；所述化合物的制備方法為如下兩種制備方法之一：
(1)將羧基化的聚乙二醇單甲醚溶于溶劑中，按比例加入去鐵胺、二環己基碳二亞胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，調節pH值，反應結束后分離純化即得；
(2)將醛基化的聚乙二醇單甲醚溶于溶劑中，按比例加入去鐵胺和硼氫化試劑，調節pH值，反應結束后分離純化即得；
其中，反應條件為避光反應48h，反應溫度為10℃。
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：所述溶劑選自水、甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；反應的pH值為6.8～8.2。
3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于：所述溶劑為甲醇或者水；所述反應的pH值通過4-羥乙基哌嗪乙磺酸緩沖溶液或者通過加入三乙胺進行調節。
4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：方法(1)所述聚乙二醇單甲醚：去鐵胺：二環己基碳二亞胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽：N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:2:2:2～1:1.2:1.2:1.2；方法(2)聚乙二醇單甲醚：去鐵胺：硼氫化試劑的摩爾比為1:1.2:2～1:2:20。
5.根據權利要求4所述制備方法，其特征在于：所述硼氫化試劑為硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。
6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：所述提純方法為經硅膠柱和/或陽離子交換柱提純。
7.一種權利要求1～6任一項所述化合物的制備方法，其特征在于：其制備方法為如下兩種制備方法之一：
(1)將羧基化的聚乙二醇單甲醚溶于溶劑中，按比例加入去鐵胺、二環己基碳二亞胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，調節pH值，反應結束后分離純化即得；
(2)將醛基化的聚乙二醇單甲醚溶于溶劑中，按比例加入去鐵胺和硼氫化試劑，調節pH值，反應結束后分離純化即得；
其中，反應條件為避光反應48h，反應溫度為10℃。
8.根據權利要求7所述制備方法，其特征在于：所述溶劑選自水、甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；反應的pH值為6.8～8.2。
9.根據權利要求8所述制備方法，其特征在于：所述溶劑為甲醇或者水；所述反應的pH值通過4-羥乙基哌嗪乙磺酸緩沖溶液或者通過加入三乙胺進行調節。
10.根據權利要求7所述制備方法，其特征在于：方法(1)所述聚乙二醇單甲醚：去鐵胺：二環己基碳二亞胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽：N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:2:2:2～1:1.2:1.2:1.2；方法(2)聚乙二醇單甲醚：去鐵胺：硼氫化試劑的摩爾比為1:1.2:2～1:2:20。
11.根據權利要求10所述制備方法，其特征在于：所述硼氫化試劑為硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。
12.根據權利要求7所述制備方法，其特征在于：所述提純方法為經硅膠柱和/或陽離子交換柱提純。
13.權利要求1～6任一項所述化合物在制備鐵離子螯合劑中的應用。
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