[發明專利]半胱氨酸改造的抗體和偶聯物有效
| 申請號： | 201710422677.8 | 申請日： | 2011-06-07 |
| 公開（公告）號： | CN107335062B | 公開（公告）日： | 2021-09-24 |
| 發明（設計）人： | S·巴克塔;J·R·朱納圖拉 | 申請（專利權）人： | 基因泰克公司 |
| 主分類號： | A61K47/68 | 分類號： | A61K47/68;A61K45/00;A61P35/00;A61K51/10 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務所 11494 | 代理人： | 岑曉東 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 半胱氨酸 改造 抗體 偶聯物 | ||
1.一種分離的半胱氨酸改造的抗體，其包含重鏈中位于依照順序編號的位置200或212的游離半胱氨酸氨基酸或輕鏈中位于依照順序編號的位置155或206的游離半胱氨酸氨基酸，其中重鏈是同種型IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4且輕鏈是同種型卡帕(κ)。
2.權利要求1的半胱氨酸改造的抗體，其包含
重鏈中選自下表的序列
HC-T200C SLGTQCYICNV SEQ ID NO:92
HC-T212C HKPSNCKVDKK SEQ ID NO:95
或輕鏈中選自下表的序列
LC-Q155C VDNALCSGNSQ SEQ ID NO:135
LC-T206C LSSPVCKSFNR SEQ ID NO:146
其中所述游離半胱氨酸氨基酸位于所述序列的中央。
3.權利要求1或2的半胱氨酸改造的抗體，其通過包括以下步驟的方法制備：
(i)通過將一個或多個氨基酸殘基用半胱氨酸替換來誘變親本抗體的核酸序列，以便編碼半胱氨酸改造的抗體；
(ii)表達半胱氨酸改造的抗體；并
(iii)分離半胱氨酸改造的抗體。
4.權利要求3的半胱氨酸改造的抗體，其中誘變包括位點定向誘變。
5.權利要求3的半胱氨酸改造的抗體，其中在選自噬菌體或噬菌粒顆粒的病毒顆粒上表達半胱氨酸改造的抗體。
6.權利要求3的半胱氨酸改造的抗體，其通過進一步包括以下步驟的方法：
(i)使半胱氨酸改造的抗體與硫醇-反應性親和試劑反應而生成親和標記的半胱氨酸改造的抗體；并
(ii)測量親和標記的半胱氨酸改造的抗體與捕捉介質的結合。
7.權利要求6的半胱氨酸改造的抗體，其中所述硫醇-反應性親和試劑包含生物素部分。
8.權利要求6的半胱氨酸改造的抗體，其中所述硫醇-反應性親和試劑包含馬來酰亞胺部分。
9.權利要求6的半胱氨酸改造的抗體，其中所述捕捉介質包含鏈霉抗生物素。
10.權利要求1或2的半胱氨酸改造的抗體，其中所述半胱氨酸改造的抗體為包含清蛋白結合肽(ABP)的融合蛋白。
11.權利要求10的半胱氨酸改造的抗體，其中所述ABP包含選自SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、和SEQ ID NO:5的序列。
12.權利要求1或2的半胱氨酸改造的抗體，其中所述半胱氨酸改造的抗體選自單克隆抗體、抗體片段、雙特異性抗體、嵌合抗體、人抗體、和人源化抗體。
13.權利要求12的半胱氨酸改造的抗體，其中所述抗體片段為Fab片段。
14.權利要求12的半胱氨酸改造的抗體，其中所述半胱氨酸改造的抗體為抗HER2抗體。
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