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[發明專利]一種抗腫瘤藥物水合物及其制備方法在審

專利信息
申請號: 201710417626.6 申請日: 2017-06-05
公開(公告)號: CN107056712A 公開(公告)日: 2017-08-18
發明(設計)人: 王鵬;王緒飛;黃小為 申請(專利權)人: 劉德鵬
主分類號: C07D237/32 分類號: C07D237/32;A61K31/502;A61P35/00
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 253200 山東省*** 國省代碼: 山東;37
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 腫瘤 藥物 水合物 及其 制備 方法
【權利要求書】:

1.一種抗腫瘤藥物水合物,其特征在于,所述的水合物為奧拉帕尼2.5水合物,其分子式為:C24H23FN4O3·2.5H2O,其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在2.228°、4.309°、7.125°、14.613°、19.134°、24.672°、25.448°、26.317°、32.115°、34.451°、36.228°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物水合物,其特征在于,使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權利要求1或2所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于包括如下步驟:

(1)取奧拉帕尼贊粗品,加入二氯甲烷/乙醇/水的混合溶液,加熱攪拌溶解,活性炭脫色,抽濾;

(2)將步驟(1)濾液降至室溫,緩慢滴加二氯甲烷,降溫析晶;

(3)保溫攪拌至析晶完全,養晶,抽濾,水洗,干燥,得白色結晶性粉末。

4.如權利要求3所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述的二氯甲烷/乙醇/水混合溶液中,二氯甲烷、乙醇與水的體積比為二氯甲烷:乙醇:水=10:10:1~2;步驟(1)所述奧拉帕尼粗品與混合溶液的質量體積比為1g:8ml~10ml;步驟(1)所述的攪拌速度為20-40轉/分鐘。

5.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述的二氯甲烷/乙醇/水混合溶液中,二氯甲烷、乙醇與水的體積比為二氯甲烷:乙醇:水=10:10:1.5;步驟(1)所述富馬酸沃諾拉贊粗品與混合溶液的質量體積比為1g:9ml;步驟(1)所述的攪拌速度為30轉/分鐘。

6.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述二氯甲烷與步驟(1)混合溶液的體積比0.5~1:1;步驟(2)所述滴加速度為1.0~2.0mL/min,降溫幅度為每10分鐘1℃~3℃;步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-10℃~-5℃析晶。

7.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述二氯甲烷與步驟(1)混合溶液的體積比0.8:1;步驟(2)所述滴加速度為1.5mL/min,降溫幅度為每10分鐘2℃;步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-7℃析晶。

8.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(3)所述養晶時間為1h~3h;步驟(3)所述干燥溫度為40℃~50℃。

9.如權利要求8所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法,其特征在于,步驟(3)所述養晶時間為2h;步驟(3)所述干燥溫度為45℃。

10.一種含有權利要求1~2任一所述的一種抗腫瘤藥物水合物的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物為含有奧拉帕尼水合物的膠囊。

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