本發明公開了一種piRNA作為彌漫性大B細胞性淋巴瘤預后標志物的應用，piRNA的具體種類為piRNA?42435和piRNA?30374。通過檢測彌漫性大B細胞性淋巴瘤病人的piRNA?42435和piRNA?30374的表達水平，來進行彌漫性大B細胞性淋巴瘤患者的預后評估，可在早期篩選預后不良的病例，有助于臨床治療方案的選擇及改善預后。

技術領域

本發明屬生命科學領域領域，涉及一種piRNA在治療彌漫性大B細胞性淋巴瘤中的應用，具體而言，將piRNA作為彌漫性大B細胞性淋巴瘤預后標志物應用在治療彌漫性大B細胞性淋巴瘤中。

背景技術

彌漫性大B細胞性淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是B細胞起源、具侵襲性臨床表現、需高效力化學治療的惡性淋巴瘤，也是一種最多見的非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin’s lymphoma,NHL)，大約占NHL的40％。其發病原因尚未明確，發病率逐年攀升，且DLBCL發生不受年齡的限制，臨床上以中老年人患者最為多見,中位發病年齡為70歲。在西方國家，DLBCL的發病率大約占NHL發病率的31％，亞洲國家的DLBCL發病率更高于西方國家。DLBCL在形態學特點、免疫表型、遺傳學特征和臨床表現等方面存在顯著的差異，因此患者的治療效果存在很大差異。許多患者在聯合化療后也不能完全康復，部分患者即使病情有所緩解，復發率仍較高。

DLBCL傳統的化療治療方案是CHOP方案(環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)。伴隨著基因工程、免疫學和分子生物學的深入發展，已知大部分B細胞性淋巴瘤細胞CD20抗原表達呈現陽性，因此關于CD20抗原的靶向治療成為了DLBCL領域的研究熱點。研究發現，利妥昔單抗能與B細胞的CD20抗原發生特異性結合，從而誘導CD20陽性的腫瘤細胞凋亡，抑制B淋巴細胞增殖并提高腫瘤細胞對聯合化療的敏感性，利用利妥昔單抗與傳統的CHOP方案對DLBCL患者進行聯合治療，能使治愈率提高至70％。

目前廣泛應用與臨床的DLBCL預后評估標準是1993年Ship等提出的淋巴瘤國際預后指數(IPI)，IPI包括體能狀態、年齡、AnnArbor分期、結外受累數、乳酸脫氫酶五個預后指標。IPI作為預后綜合指標的金標準，在臨床已廣泛應用多年，對判斷預后、指導臨床治療具有十分重大的意義。隨著IPI在臨床上的廣泛應用，其存在的不足之處也漸漸顯露，IPI提出時，靶向分子藥物利妥昔單抗尚未在DLBCL患者中廣泛應用。隨著利妥昔單抗聯合CHOP方案在臨床上的應用，IPI對DLBCL患者的預后評估效能逐漸減弱。就此，Sehn等提出了校正國際預后指數(Therevised International Prognostic Index,R-IPI)，將患者分成預后極好組、預后好組和預后差組3個不同的組，以提高IPI對DLBCL患者的臨床預后評價效能。隨后，Zheng等人于2014年提出了新的IPI評分標準，NCCN-IPI，使IPI能夠更好地區分不同危險度的DLBCL患者，特別是高危組的患者。但仍需指出的是，IPI指數僅納入了一些臨床指標，卻忽略了反映DLBCL的分子生物學異質性，因此IPI指數仍不能對相當大一部分患者的預后進行準確及有效預測評估。如果我們能從DLBCL發生發展過程中的分子生物學異質性入手，就更有希望找到有效的預后評估指標，從而根據患者的危險因素對治療方案進行個體化的調整，以期對患者采用更為積極恰當的治療方案，動態觀測腫瘤的復發、轉移及作出正確的預后判斷。一直以來，尋找新的DLBCL預后標志物，補充和完善IPI，都是臨床關注的焦點。