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[發(fā)明專利]4?((4?取代芳基?2?嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物及其制備方法和應(yīng)用在審

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 201710351209.6 申請(qǐng)日: 2017-05-18
公開(公告)號(hào): CN107056713A 公開(公告)日: 2017-08-18
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 吳振;方美娟;徐劍文;趙俊明;唐博文;胡鴻雨;周彤彤 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 廈門大學(xué)
主分類號(hào): C07D239/42 分類號(hào): C07D239/42;C07D401/04;A61K31/505;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所(普通合伙)35200 代理人: 馬應(yīng)森
地址: 361005 *** 國(guó)省代碼: 福建;35
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 取代 嘧啶 氨基 苯甲酰肼 衍生物 及其 制備 方法 應(yīng)用
【權(quán)利要求書】:

1.4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物,其特征在于其結(jié)構(gòu)式為:

其中,R1代表C1~C4的直鏈烷基,C5或C6的環(huán)烷基,未取代的芳香烷基,取代苯基;R2代表Cl或者H;X代表O或S;Y代表N或C。

2.如權(quán)利要求1所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物的制備方法,其特征在于包括以下步驟:

1)制備中間體對(duì)胍基苯甲酸乙酯硝酸鹽;

2)制備中間體1-(取代芳基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮;

3)制備中間體4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酸乙酯;

4)制備中間體4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼;

5)制備4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物。

3.如權(quán)利要求2所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物的制備方法,其特征在于在步驟1)中,所述制備中間體對(duì)胍基苯甲酸乙酯硝酸鹽的具體方法為:在干燥的反應(yīng)瓶中依次加入對(duì)氨基苯甲酸乙酯、氰胺和無(wú)水乙醇;在攪拌狀態(tài)下加入鹽酸后,升溫至回流,反應(yīng)22~24h;薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)后,停止反應(yīng);反應(yīng)液減壓濃縮除溶劑后加入水,在0℃加硝酸銨的水溶液,加入后保溫反應(yīng),過(guò)濾,收集濾餅,烘干得白色固體產(chǎn)物對(duì)胍基苯甲酸乙酯硝酸鹽;所述對(duì)氨基苯甲酸乙酯、氰胺、鹽酸、硝酸銨的摩爾比為1︰(2.5~3)︰(1.2~1.5)︰(2~2.5)。

4.如權(quán)利要求2所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物的制備方法,其特征在于在步驟2)中,所述制備中間體1-(取代芳基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮的具體方法為:在干燥的反應(yīng)瓶里依次加入2-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或3-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或4-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或4-氯苯乙酮和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,加熱至110℃,回流反應(yīng)18~20h,TLC檢測(cè)反應(yīng)后,停止反應(yīng),反應(yīng)液減壓濃縮后加乙酸乙酯,攪拌,抽濾,收集濾餅,烘干得固體產(chǎn)物1-(取代芳基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮;所述2-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或3-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或4-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛,或4-氯苯乙酮和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的摩爾比為1︰(1.1~1.2)。

5.如權(quán)利要求2所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物的制備方法,其特征在于在步驟3)中,所述制備中間體4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酸乙酯的具體方法為:在干燥的反應(yīng)瓶里依次加入對(duì)胍基苯甲酸乙酯硝酸鹽、1-(取代芳基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮、氫氧化鈉固體、無(wú)水乙醇,加熱至回流,反應(yīng)18~22h,TLC檢測(cè)反應(yīng)后,停止反應(yīng),冷卻至室溫后抽濾,收集濾餅,烘干,得固體產(chǎn)物4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酸乙酯;所述述對(duì)胍基苯甲酸乙酯硝酸鹽、1-(取代芳基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮、氫氧化鈉的摩爾比為1︰(1~1.1)︰(1.2~1.5)。

6.如權(quán)利要求2所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼衍生物的制備方法,其特征在于在步驟4)中,所述制備中間體4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼的具體方法為:在干燥的反應(yīng)瓶中依次加入4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酸乙酯、水合肼、無(wú)水乙醇,加熱至回流,反應(yīng)18~20h,TLC檢測(cè)反應(yīng)后,停止反應(yīng),冷卻至室溫后抽濾,收集濾餅,烘干,得固體產(chǎn)物4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酰肼;所述4-((4-取代芳基-2-嘧啶基)氨基)苯甲酸乙酯與水合肼的摩爾比為1︰(18~20)。

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