技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及曲霉，尤其是涉及曲霉(Aspergillus sp.)ZL01b-14。

背景技術(shù)

炎癥反應(yīng)是機(jī)體免疫反應(yīng)的一部分，是血管或組織對(duì)損傷或病原體等有害刺激的局部反應(yīng)。炎癥反應(yīng)的主要癥狀有發(fā)熱、疼痛、腫脹、泛紅以及機(jī)體功能的喪失等，對(duì)患者的生活質(zhì)量有不同程度的影響。炎癥導(dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、神經(jīng)退化性疾病、膿毒性休克、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病相關(guān)^[1]，局部慢性炎癥反應(yīng)還可誘發(fā)機(jī)體癌變^[2]。

目前，抗炎藥物的作用機(jī)制多種多樣，如阻斷與炎癥有關(guān)的前列腺素合成的關(guān)鍵酶環(huán)加氧酶-2(COX-2)的作用，或抑制炎癥因子如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素(IL)、一氧化氮(NO)、自由基等毒性分子的誘導(dǎo)表達(dá)^[3-5]等。廣泛使用的抗炎藥主要分為兩類：一種是非甾體抗炎藥(NSAIDs)，如雙氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生等；另一種是COX-2的選擇性抑制劑昔布類，如塞來昔布、依托昔布等^[6]。這兩類藥物在減輕炎癥病痛的同時(shí)，都存在較強(qiáng)的副作用，如長期服用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致腸胃糜爛或潰瘍以及各種心血管疾病^[7]，昔布類藥物對(duì)凝血功能和腎功能都有影響。

天然產(chǎn)物是一類來源于動(dòng)物、植物、微生物等生物體的次級(jí)代謝產(chǎn)物，因其復(fù)雜多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及各種各樣的生物活性，始終在新藥研發(fā)中占有舉足輕重的地位。海洋微生物特殊的生存環(huán)境，為代謝多樣性提供了可能，因此是產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性多樣的天然產(chǎn)物的重要來源。海洋微生物代謝的天然產(chǎn)物，為開發(fā)新型治療效果好、毒副作用低的抗炎藥物或其他生物活性藥物提供了重要資源。

參考文獻(xiàn)：

1.Maranhao,R.C.and A.C.A.Leite,Development of Anti-Atherosclerosis Therapy Based on the Inflammatory and Proliferative Aspects of the Disease[J].Curr.Pharm.Des.,2015.21(9):p.1196-1204.

2.Schwartsburd,P.M.,Chronic inflammation as inductor of pro-cancer microenvironment:Pathogenesis of dysregulated feedback control[J].Cancer Metastasis Rev.,2003.22(1):p.95-102.

3.Warner,T.D.,et al.,Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1rather than cyclo-oxygenase-2are associated with human gastrointestinal toxicity:a full in vitro analysis[J].Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1999.96(13):p.7563-7568.

4.Huang,X.-s.,et al.,Inhibitory effect of momordicin on inflammatory factors generation by preventing nuclear translocation of nuclear factor-kappa B[J].Zhongguo Dongmai Yinghua Zazhi,2013.21(7):p.583-588.

5.Matsui,T.,et al.,Hypothermia at 35℃Reduces the Time-Dependent Microglial Production of Pro-inflammatory and Anti-inflammatory Factors that Mediate Neuronal Cell Death[J].Neurocrit.Care,2014.20(2):p.301-310.

6.Shaikh,S.R.and G.M.Nazeruddin,Multi component reactions and non‐steroidal anti‐inflammatory drugs[J].J.Chem.Pharm.Res.,2014.6(12):p.505‐534,30pp.