技術領域

本發明涉及眼科疾病的藥物，尤其是涉及一種丹皮酚磺酸鈉眼用制劑。

背景技術

丹皮酚磺酸鹽廣泛應用于治療手術后疼痛、風濕、類風濕以及果實保鮮等方面，在臨床上有著廣泛的應用。目前市售劑型為丹皮酚磺酸鈉注射劑，未見用丹皮酚磺酸鈉制備眼部制劑的應用及報道。

中國專利CN102166205B公開了丹皮酚及其衍生物的醫藥用途，顯示丹皮酚磺酸鈉具有治療或預防免疫性結膜炎、干眼、葡萄膜炎和鞏膜炎的作用。美國專利US2008/0194700A1公開了丹皮酚或一個藥學可接受鹽可用于預防、改善或治療與血管生成相關性疾病，如新生血管性青光眼、糖尿病視網膜病、因血管生成導致的角膜疾病、黃斑變性、翼狀胬肉、視網膜變性等眼病，其描述的治療機理是抑制血管生成。

另外，丹皮酚磺酸鈉具有較強的清除氧自由基的活性和抗UV誘導的紅細胞溶血的作用，還對一些植物病原細菌和真菌等有較強的抑制作用。其對果實保鮮的作用就來自丹皮酚磺酸鈉保護超氧化物歧化酶、清除自由基的作用密切相關。研究發現，白內障是世界首位致盲因素，同時也是我國第一位的致盲眼病。在白內障發生發展過程度中，自由基以及與其相關的氧化應激是導致晶狀體生理功能改變、最終導致白內障的樞紐。因此，丹皮酚磺酸鈉有望對白內障的發生發展產生一定藥理作用。

鑒于以上丹皮酚磺酸鈉的顯著眼部藥理作用，目前僅有注射劑劑型存在，開發丹皮酚磺酸鈉的眼部制劑需要解決以下問題：提高丹皮酚磺酸鈉的穩定性、增強丹皮酚磺酸鈉的角膜及結膜透過性、延長丹皮酚磺酸鈉的眼部滯留時間、提高丹皮酚磺酸鈉的眼部生物利用度。

發明內容

本發明的目的是提供一種丹皮酚磺酸鈉新的制劑品種，即丹皮酚磺酸鈉眼用制劑，該丹皮酚磺酸鈉眼用制劑增加了藥物的有效吸收、提高了藥物的穩定性、延長了眼部滯留時間、降低了藥物的毒副作用、提高了藥物的眼部生物利用度。

本發明的目的是這樣實現的：

一種丹皮酚磺酸鈉眼用制劑，特征是：在丹皮酚磺酸鈉中加入眼用制劑藥用輔料制成，所含丹皮酚磺酸鈉的重量百分比為0.01-30％，余量為眼用制劑藥用輔料。

本發明的丹皮酚磺酸鈉眼用制劑包括丹皮酚磺酸鈉滴眼液、丹皮酚磺酸鈉脂質體滴眼劑、丹皮酚磺酸鈉包合物滴眼液、丹皮酚磺酸鈉眼膏、丹皮酚磺酸鈉眼用凝膠、丹皮酚磺酸鈉原位凝膠劑、丹皮酚磺酸鈉眼用脂質體凝膠劑、丹皮酚磺酸鈉眼用注射劑、丹皮酚磺酸鈉眼用脂質體注射劑，上述各種制劑的組成如下：

1、一種丹皮酚磺酸鈉滴眼劑，由以下百分比計的原料組成：

2、一種丹皮酚磺酸鈉脂質體滴眼劑，由以下百分比計的原料組成：

3、一種丹皮酚磺酸鈉包合物滴眼液，由以下百分比計的原料組成：

4、一種丹皮酚磺酸鈉眼膏，由以下百分比計的原料組成：

5、一種丹皮酚磺酸鈉眼用凝膠，由以下百分比計的原料組成：

6、一種丹皮酚磺酸鈉原位凝膠劑，由以下百分比計的原料組成：、

7、一種丹皮酚磺酸鈉脂質體凝膠劑，由以下百分比計的原料組成：

8、一種丹皮酚磺酸鈉眼用注射劑，由以下百分比計的原料組成：

9、一種丹皮酚磺酸鈉眼用脂質體注射劑，由以下百分比計的原料組成：

所述pH調節劑為NaOH、HCl、枸櫞酸、三乙醇胺、三羥甲基氨基甲烷、硼酸、硼酸鈉、醋酸和醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的一種或多種。

所述pH值為3.0-10.0。

所述保濕劑為甘油、透明質酸鈉中的一種或兩種。

所述等滲調節劑為氯化鈉、甘油、葡萄糖、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼酸、硼砂、甘露醇和丙二醇中的一種或多種。

所述防腐劑為硫柳汞、山梨酸、醋酸苯汞、苯扎氯胺、苯扎溴胺、苯甲酸鈉、苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和三氯叔丁醇中的一種或多種。

所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生素E、維生素A、維生素C和胡蘿卜素中的一種或多種。

所述金屬螯合劑為乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)、EDTA-2Na、EDTA-Ca和EDTA-2K中的一種或多種。

所述眼膏基質為脂肪醇、黃凡士林、白凡士林、羊毛脂和液體石蠟的一種或多種。