技術領域

本發明涉及一種載藥脂質體的制備方法，具體涉及一種治療帕金森病的雙載藥脂質體的制備方法。

背景技術

帕金森病是一種常見的神經退行性疾病，紋狀體-黑質神經遞質代謝紊亂、大量多巴胺能神經元的缺失以及多巴胺的含量降低所導致的膽堿能神經細胞的功能相對亢進是產生帕金森病的主要原因之一。目前，臨床所用藥物不能有效治療帕金森病，只能緩解該疾病的惡化。

在中腦黑質紋狀體通路中，外源給予堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)能顯著促進多巴胺能神經元的存活，可以促進多巴胺能神經元的遷移，對帕金森病具有良好的治療效果。但bFGF存在半衰期短，生物穩定性低、生物活性差等缺點，不利于發揮長效且穩定的治療效果。

淫羊藿苷通過發揮抗神經元凋亡作用，對黑質多巴胺能神經元的保護作用，同時，淫羊藿苷能促進內源性bFGF的生成。能作為一種有效治療帕金森病的中藥單體。但是其脂溶性過強，口服不易吸收，藥效發揮不佳。

目前尚未見到同時能夠刺激內源性bFGF生成和補充外源性bFGF的帕金森病治療制劑。

發明內容

本發明所要解決的主要技術問題是針對上述帕金森病治療制劑存在的缺陷，提供一種同時能夠刺激內源性bFGF生成和補充外源性bFGF的帕金森病治療制劑制備方案。

本發明使用脂質體對bFGF和淫羊藿苷進行包載，發揮淫羊藿苷能促進內源性bFGF的作用，同時發揮外源給予堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)能顯著促進多巴胺能神經元的存活，可以促進多巴胺能神經元的遷移的作用。本發明綜合發揮中藥和生物藥兩種不同類型藥物在于帕金森病治療中的互補和協同優勢，實現帕金森病的有效治療目的。

本發明的一種治療帕金森病的雙載藥脂質體同時包載淫羊藿苷和堿性成纖維細胞生長因子，通過逆向蒸發法制備，發揮中藥和生物藥協同作用，治療帕金森病。

上述的雙載藥脂質體中各組分的質量比例為：堿性成纖維細胞生長因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶膽固醇＝1～3∶1～3∶10～80∶5～20。

上述的雙載藥脂質體中各組分的質量比例為：堿性成纖維細胞生長因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶膽固醇＝2∶2∶30～60∶10～15。

上述的雙載藥脂質體可以進一步制備成膠體溶液、乳濁液、混懸液或固體粉末，以噴霧劑、滴鼻劑、乳膏劑、注射劑的劑型應用于帕金森病治療。

本發明的主要優點：(1)應用安全無毒的材料組合應用，提高了體內用藥的安全性；(2)利用制劑新技術實現脂質體雙載藥，解決bFGF半衰期短、生物活性低以及淫羊藿苷水溶性差的缺點；(3)根據材料配方的優勢配比，控制脂質體的包封率、粒徑及穩定性；(4)聯合應用中藥和生物藥兩種不同類型藥物，發揮于其在帕金森病治療中的互補和協同優勢，實現帕金森病的有效治療。

具體實施方式

下文將詳細描述本發明具體實施例。應當注意的是，下述實施例中描述的技術特征或者技術特征的組合不應當被認為是孤立的，它們可以被相互組合從而達到更好的技術效果。

實施例1

稱取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂30mg，膽固醇8mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶劑中，將該溶液置于100ml磨口原底燒瓶中，置于30℃恒溫水浴上溶解均勻充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探頭超聲探頭超聲3s，間隔10s，循環5次，，功率為200W，至黃色乳狀液，旋轉減壓蒸發除去有機溶劑，在圓底燒瓶底部出現凝膠狀，繼續減壓蒸發至凝膠塌陷。加入適量PBS混勻，即得淫羊藿苷-bFGF-脂質體復合物。

實施例2

稱取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂60mg，膽固醇16mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶劑中，將該溶液置于100ml磨口原底燒瓶中，置于30℃恒溫水浴上溶解均勻充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探頭超聲3s，間隔10s，循環5次，，功率為200W，超聲至黃色乳狀液，旋轉減壓蒸發除去有機溶劑，在圓底燒瓶底部出現凝膠狀，繼續減壓蒸發至凝膠塌陷。加入適量PBS混勻，即得淫羊藿苷-bFGF-脂質體復合物。

實施例3