技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用胸腺法新的凍干工藝。

背景技術(shù)

注射用胸腺法新是由SciClone Pharmaceuticals International公司開(kāi)發(fā)的用于治療乙肝和提高免疫力的藥物，商品名為ZADAXIN，國(guó)產(chǎn)有基泰、麥普新、和日等注射用胸腺法新上市。

市場(chǎng)上常見(jiàn)的規(guī)格為1.6mg，通過(guò)無(wú)菌凍干生產(chǎn)來(lái)獲得。

現(xiàn)有技術(shù)中，注射用胸腺法新的生產(chǎn)方法依次包括如下的步驟：

（1）配料：稱(chēng)取處方量的胸腺法新和輔料甘露醇，加入適量注射用水，攪拌使完全溶解，并用磷酸鈉緩沖鹽溶液調(diào)節(jié)pH值在6.8～7.2。

（2）除菌過(guò)濾：上述溶解液先經(jīng)過(guò)0.45μm濾器預(yù)濾，然后再通過(guò)兩道0.22μm的除菌過(guò)濾器除菌；

（3）無(wú)菌灌裝：將除菌后的無(wú)菌料液，定量灌裝入清洗干凈、經(jīng)過(guò)干熱滅菌、除熱源的管制瓶中，然后再進(jìn)行半加塞；

（4）無(wú)菌轉(zhuǎn)移：通過(guò)層流小車(chē)將半加塞后的無(wú)菌料液轉(zhuǎn)移至凍干箱中；

（5）凍干：運(yùn)行凍干曲線，完成凍干過(guò)程，在出箱前完成真空壓塞；

（6）軋蓋：完成真空壓塞后的凍干產(chǎn)品，用層流小車(chē)轉(zhuǎn)移至軋蓋機(jī)工位，進(jìn)行軋蓋完成對(duì)產(chǎn)品的徹底密封；

（7）目檢：軋蓋后的產(chǎn)品通過(guò)軌道進(jìn)入目檢區(qū)，目檢工位的人員對(duì)其進(jìn)行目檢檢查，剔除不合格品；

（8）貼標(biāo)簽：目檢合格的產(chǎn)品由軌道進(jìn)入貼標(biāo)機(jī)進(jìn)行貼標(biāo)；

（9）包裝：完成貼標(biāo)的產(chǎn)品通過(guò)軌道，進(jìn)入自動(dòng)包裝機(jī)包裝后入庫(kù)。

在凍干過(guò)程中，如果凍干曲線的工序能力不強(qiáng)，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品就不能夠保障水分的含量。在二次干燥的時(shí)候可升高溫度和延長(zhǎng)時(shí)間，可以降低成品的水分含量，但可能會(huì)升高成品的有關(guān)物質(zhì)含量，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種注射用胸腺法新的凍干工藝，解決了現(xiàn)有的注射用胸腺法新的凍干工藝中整個(gè)凍干過(guò)程時(shí)間較長(zhǎng)，以及可能會(huì)升高成品的雜質(zhì)含量的問(wèn)題。本發(fā)明的凍干工藝既能夠保證成品水分限度和雜質(zhì)限度符合《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》的要求，還能夠縮短整個(gè)凍干過(guò)程的時(shí)間，并且確保產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)下降。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種注射用胸腺法新的凍干工藝，所述凍干工藝依次包括下列步驟：

（1）預(yù)凍：將胸腺法新制品轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)的冷凍箱的板層上，調(diào)節(jié)冷凍箱內(nèi)板層的溫度，將胸腺法新制品的溫度降至-45℃±5℃，保溫0.5~1小時(shí)；待保溫結(jié)束后，將凍干機(jī)的冷阱的溫度降至-55℃±5℃，并保溫0.5~1小時(shí)，然后將冷凍箱抽真空；

（2）一次升華干燥，采用七段式階梯升溫：a. 將所述板層內(nèi)的冷媒直接加溫至-10℃±1℃，升溫速率為1.5±0.5℃/min，保溫10.5~1.5小時(shí)；同時(shí)，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到15 Pa±3Pa時(shí)，向所述冷凍箱腔體內(nèi)自動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到25Pa±3Pa時(shí)停止?jié)B氣；

b. 將所述冷媒直接加溫至 -5℃±1℃，升溫速率為1.5±0.5℃/min，保溫1~1.5小時(shí)，在保溫的同時(shí)向所述冷凍箱腔體內(nèi)脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到15 Pa±3Pa時(shí)，自動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到25Pa±3Pa時(shí)停止?jié)B氣；

c. 將所述冷媒直接加溫至0℃±1℃，升溫速率為1.5±0.5℃/min，保溫1~1.5小時(shí)，在保溫的同時(shí)向所述冷凍箱腔體內(nèi)脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到15 Pa±3Pa時(shí)，自動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到25Pa±3Pa時(shí)停止?jié)B氣；

d. 將所述冷媒直接加溫至5℃±1℃，升溫速率為1.5±0.5℃/min，保溫2~2.5小時(shí)，在保溫的同時(shí)向所述冷凍箱腔體內(nèi)脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到15 Pa±3Pa時(shí)，自動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到25Pa±3Pa時(shí)停止?jié)B氣；

e. 將所述冷媒直接加溫至10℃±1℃，升溫速率為1.5±0.5℃/min，保溫2~2.5小時(shí)，在保溫的同時(shí)向所述冷凍箱腔體內(nèi)脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到15 Pa±3Pa時(shí)，自動(dòng)進(jìn)行脈動(dòng)滲氣，當(dāng)所述冷凍箱腔體內(nèi)的真空度達(dá)到25Pa±3Pa時(shí)停止?jié)B氣；