本發明提供一種他克莫司眼用制劑及其制備方法，屬于藥品制劑技術領域。本發明提供的他克莫司眼用制劑，具有類微乳結構，制得的他克莫司眼用制劑澄清透明，具有良好的患者使用順應性。該制劑由他克莫司、注射用油、表面活性劑、穩定劑、滲透壓調節劑、防腐劑、pH調節劑、增粘劑和注射用水配制，應用于防治角膜移植術后免疫排斥反應或免疫性角結膜干燥癥。本發明所提供的他克莫司眼用制劑解決了他克莫司水不溶問題，首次將他克莫司制成具有類微乳結構的澄清透明的滴眼液，該制劑能夠大幅度降低現有他克莫司混懸型滴眼液對眼部的刺激性，提高了患者使用的順應性，從而更適用于角膜移植術后免疫排斥及角結膜干燥癥等適應癥患者的長期使用。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，更具體涉及一種適于長期用藥的他克莫司眼用制劑及其制備方法。

背景技術

他克莫司(Tacrolimus，FK506)由日本藤澤制藥公司從鏈霉菌培養基中提取的一種代謝產物，化學結構屬大環內酯類免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用。其免疫抑制作用比環孢素A（CsA）強10~100倍，因而大大降低了臨床使用劑量，可降低治療費用，同時明顯減少藥物的不良反應。此外，他克莫司對真菌中的煙曲霉菌的鐮刀菌有較強的抑菌作用，而對細菌和酵母菌無明顯抑制作用。他克莫司在臨床上作為免疫抑制劑使用已有20多年的歷史，大量研究證明，他克莫司除預防和治療肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應及應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應外，在眼部局部應用治療免疫原性炎癥性眼病，并在角膜移植排斥和移植物抗宿主病均有優異的療效。

他克莫司(Tacrolimus，FK506)由日本藤澤制藥公司從鏈霉菌培養基中提取的一種代謝產物，化學結構屬大環內酯類免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用。其免疫抑制作用比環孢素A（CsA）強10~100倍，因而大大降低了臨床使用劑量，可降低治療費用，同時明顯減少藥物的不良反應。此外，他克莫司對真菌中的煙曲霉菌的鐮刀菌有較強的抑菌作用，而對細菌和酵母菌無明顯抑制作用。他克莫司在臨床上作為免疫抑制劑使用已有20多年的歷史，大量研究證明，他克莫司除預防和治療肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應及應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應外，在眼部局部應用治療免疫原性炎癥性眼病，并在角膜移植排斥和移植物抗宿主病均有優異的療效。

對于眼部疾病而言，局部用藥可大幅度降低藥物的全身吸收，減少藥物的不良反應，且在眼部治療區域達到較高濃度，從而產生更好的治療效果，提高用藥安全性。

他克莫司滴眼液（TALYMUS^?）規格為0.1%，由日本千壽制藥株式會社生產，于2008年在日本獲批上市，用于治療春季卡他性角結膜炎。該產品于2013年6月在中國獲準進口。