技術領域

本發明屬于超分子包合技術領域，尤其涉及一種水溶性藥物巴西木素復合物及其制備方法。該復合物是巴西木素與2-羥丙基-β環糊精復合物，其特點是復合物對巴西木素起到增溶、提高熱穩定性和生物穩定性的作用，進而延長藥效，提高巴西木素的生物利用度，所使用的環糊精價格低廉，無毒易降解，具有廣泛的應用前景。

背景技術

巴西木素(英文名，Brazilin，分子式，C₁₆H₁₃O₅，簡稱BRA)，又稱蘇木紅素、巴西紅木素、蘇方隱色素，系豆科植物蘇木(CaesalpiniaSappan)的主要活性成分，最早被用作天然的紅色生物染色劑，為高異黃酮類化合物的衍生物。后續研究發現，巴西木素具有豐富多樣的生物活性，包括降血糖、抑制蛋白激酶C的活性、抗血小板凝聚、保肝、免疫調節等活性。同時還具有抗菌作用，如：耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素的腸球菌及耐多藥洋蔥伯克霍爾德菌，它還是合成抗癌藥物的先導化合物。遺憾的是，巴西木素的兩個不可忽略的因素-較低的水溶性和對光和熱的不穩定性，限制了它在藥物制劑的應用。

環糊精(cyclodextrins，CDs)是由α-1，4-糖苷鍵鍵接的6～8個D-葡萄糖單體的寡聚糖，具有疏水性的空腔和親水性的表面，其空腔可以在水溶液中裝載各種有機客體分子形成主-客體分子包合物，形成藥物分子膠囊，增強藥物的水溶性，改變藥物的理化性能，因而環糊精分子被廣泛作為藥物載體。環糊精是一類截錐狀的大環分子，其吡喃葡萄糖單元均采取未扭曲的椅式構象(⁴C₁構象)。從吡喃葡萄糖單元⁴C₁構象結果顯示，6位上的羥基是伯羥基，它們位于環的一側，構成了環糊精截錐狀結構的主面，形成了較窄的端口，或稱為小口端；2，3位的羥基是仲羥基，它們位于環的另一側，構成了環糊精截錐狀結構的次面，形成了較闊的端口，或稱為大口端。C3和C5上的氫原子指向環糊精的空腔，與糖苷鍵的氧原子一起構成環糊精的內壁。由于糖苷鍵的氧原子上的孤對電子指向空腔內部，使空腔內部的電子云密度增強，從而形成富電性的疏水空腔。外側的眾多羥基則構成了環糊精親水的外壁。目前藥物制劑中添加的烷基化輔料中，2-羥丙基-β環糊精(簡稱HP-β-CD)應用最廣泛。

發明內容

本發明的目的在于提供一種水溶性藥物巴西木素復合物及其制備方法，旨在解決巴西木素的兩個不可忽略的因素-較低的水溶性和對熱的不穩定性，提高巴西木素在藥物制劑的應用。本發明采用混合溶劑攪拌法(一步法)制備了新型的巴西木素復合物，通過核磁積分比確定巴西木素與2-羥丙基-β環糊精的復合比，并給出了巴西木素與2-羥丙基-β環糊精形成復合物的模式相關示意圖(圖3)。巴西木素復合物可迅速溶于水，使巴西木素原有溶解度提高了26倍。且該復合物的熱穩定性和生物體環境穩定性得到提高，可解決了巴西木素在實際應用上的缺陷的問題。

本發明是這樣實現的，一種水溶性藥物巴西木素復合物的制備方法，所述水溶性藥物巴西木素復合物的制備方法包括下列步驟：

室溫條件下，將巴西木素溶于少量乙醇中，攪拌，待樣品溶解完全，隨后加入2-羥丙基-β環糊精，避光下保存，且持續攪拌；按照摩爾比2-羥丙基-β環糊精∶巴西木素＝1∶1；

在60℃的條件下蒸發除去乙醇后，過濾除去未反應的巴西木素，將濾液蒸干，得到白色固體粉末，真空干燥，即得巴西木素/2-羥丙基-β環糊精復合物。

進一步，將巴西木素溶于少量乙醇中，攪拌1h。

進一步，隨后加入2-羥丙基-β環糊精，避光下保存，且持續攪拌10天。

進一步，所述水溶性藥物巴西木素復合物的制備方法包括以下步驟：

用分析天平稱取8.7mg巴西木素，加至25mL的圓底燒瓶中，然后與2mL乙醇混合，在室溫條件下，攪拌1h，待樣品全部溶解完全，加入10mL的水至燒瓶里的溶液呈現渾濁即可，隨后加入16.8mgHP-β-環糊精，避光下保存，且不間歇連續攪拌10天，然后濾除沒有參與反應的剩余反應物，在60℃條件下旋轉蒸干真空干燥，得到BRA/HP-β-環糊精復合物10.2mg，產率為80％。

本發明的另一目的在于提供一種所述水溶性藥物巴西木素復合物的制備方法制備的水溶性藥物巴西木素復合物，所述水溶性藥物巴西木素復合物按照摩爾比包括：2-羥丙基-β環糊精∶巴西木素＝1∶1。