[發明專利]抗CD3抗體、可活化抗CD3抗體、多特異性抗CD3抗體、多特異性可活化抗CD3抗體及其使用方法在審
| 申請號: | 201580051713.3 | 申請日: | 2015-07-24 |
| 公開(公告)號: | CN107108738A | 公開(公告)日: | 2017-08-29 |
| 發明(設計)人: | B.A.歐文;S.L.拉波特;J.G.薩格爾特;D.R.霍斯特特;O.J.拉佐;C.懷特;J.H.理查森 | 申請(專利權)人: | 西托姆克斯治療公司 |
| 主分類號: | C07K16/28 | 分類號: | C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中國專利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 李唐,羅文鋒 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | cd3 抗體 活化 特異性 及其 使用方法 | ||
1.結合CD3的ε鏈(CD3ε)的分離的單鏈可變抗體片段,其含有包含氨基酸序列TYAMN (SEQ ID NO:53)的可變重鏈互補決定區1(VH CDR1);包含氨基酸序列RIRSKYNNYATYYADSVKD (SEQ ID NO:54)的可變重鏈互補決定區2(VH CDR2);包含氨基酸序列HGNFGNSYVSWFAY (SEQ ID NO:55)的可變重鏈互補決定區3(VH CDR3),包含氨基酸序列RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:56)的可變輕鏈互補決定區1 (VL CDR1);包含氨基酸序列GTNKRAP (SEQ ID NO:57)的可變輕鏈互補決定區2 (VL CDR2);和包含氨基酸序列ALWYSNLWV (SEQ ID NO:58)的可變輕鏈互補決定區3 (VL CDR3)。
2.權利要求1的分離的單鏈可變抗體片段,其中AB含有包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的可變重鏈(Hv)和包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的可變輕鏈(Lv)。
3.權利要求1的分離的單鏈可變抗體片段,其中scFv片段包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列或SEQ ID NO:30的氨基酸序列。
4.權利要求1的分離的單鏈可變抗體片段,其中AB包含SEQ ID NO:587的氨基酸序列。
5.權利要求1的分離的單鏈可變抗體片段,其中AB包含SEQ ID NO:588的氨基酸序列。
6.權利要求1的分離的單鏈可變抗體片段,其包含與所述抗體綴合的試劑。
7.權利要求6的分離的單鏈可變抗體片段,其中所述試劑是治療劑、抗腫瘤劑、毒素或其片段、可檢測部分或診斷劑。
8.權利要求6的分離的單鏈可變抗體片段,其中所述試劑經由接頭與所述抗體綴合。
9.藥物組合物,其包含權利要求1至8中任一項的抗體和載體。
10.藥物組合物,其包含權利要求1至5中任一項的抗體和載體。
11.在活化狀態下結合CD3的ε鏈(CD3ε)的可活化抗體,所述可活化抗體包含:
特異性結合CD3ε的抗體或其抗原結合片段(AB);
當所述可活化抗體在未切割狀態下時抑制AB與CD3ε的結合的掩蔽部分(MM);和
與所述AB偶聯的可切割部分(CM),其中所述CM是功能為蛋白酶的底物的多肽。
12.權利要求11的可活化抗體,其中所述MM具有選自以下的與所述AB結合的解離常數:大于AB與CD3ε的解離常數;等于AB與CD3ε的解離常數;和小于AB與CD3ε的解離常數。
13.權利要求11的可活化抗體,其中當所述可活化抗體在切割狀態下時,所述MM不干擾AB結合CD3ε或與AB競爭結合CD3ε。
14.權利要求11的可活化抗體,其中所述MM是不超過40個氨基酸長的多肽。
15.權利要求11的可活化抗體,其中所述MM多肽序列不同于CD3ε的多肽序列,且其中MM多肽序列與AB的任何天然結合配偶體具有不多于50%同一性。
16.權利要求11的可活化抗體,其中所述MM包含選自表7或表8中所示的序列的序列。
17.權利要求11的可活化抗體,其中所述蛋白酶由接近組織中表達CD3ε的細胞的腫瘤產生和/或由與CD3ε在組織中共定位的腫瘤產生,且其中當所述可活化抗體暴露于所述蛋白酶時,所述蛋白酶切割所述可活化抗體中的CM。
18.權利要求11的可活化抗體,其中所述CM是最多達15個氨基酸長的多肽。
19.權利要求11的可活化抗體,其中所述CM是選自表3中所示蛋白酶的蛋白酶的底物,或其中所述CM包含選自SEQ ID NO:67-86、321-341和896-926的氨基酸序列。
20.權利要求11的可活化抗體,其中其抗原結合片段選自Fab片段、F(ab')2片段、scFv、scab、dAb、單結構域重鏈抗體和單結構域輕鏈抗體。
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