本發(fā)明公開了引起內(nèi)耳Mondini畸形的豬SOX10突變基因及其應用，豬SOX10突變基因為SOX10基因的第325位由A突變?yōu)門(SOX10 c.325A>T)，該突變可引起內(nèi)耳Mondini畸形并呈顯性遺傳，可用于人內(nèi)耳Mondini畸形的發(fā)病機理、預防、診斷和治療研究；也可以制備內(nèi)耳Mondini畸形的疾病動物模型，該模型可用于人內(nèi)耳Mondini畸形的發(fā)病機理、預防、診斷和治療研究，對Mondini畸形研究具有重要意義。

技術領域

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體涉及引起內(nèi)耳畸形的豬SOX10突變基因，還涉及該基因的應用。

背景技術

SOX10(性別決定區(qū)盒基因10，SRY-box10)是動物胚胎發(fā)育調(diào)控的關鍵轉(zhuǎn)錄因子，物種之間高度保守。在胚胎發(fā)育過程中，SOX10在NCC遷移早期的背神經(jīng)管及NCC衍生組織、耳基板以及隨后的聽囊中均有廣泛表達。隨著內(nèi)耳發(fā)育和神經(jīng)嵴細胞(NCC)分化，SOX10表達于內(nèi)耳中神經(jīng)嵴來源的膠質(zhì)細胞(如Schwann細胞、Corti器血管紋中的支持細胞等)，但在分化后的毛細胞中不表達。而SOX10基因突變是否與內(nèi)耳畸形有關目前并不清楚。

耳聾是我國第二大致殘疾病，嚴重影響人類生活質(zhì)量最常見的感覺障礙疾病。據(jù)WHO2012年估計全球聽力殘疾人達3.6億，占世界總?cè)丝?.3％，耳聾已成為世界性公共衛(wèi)生問題，影響個人及家庭，給全社會帶來沉重負擔。世界各國通過流行病學調(diào)查先天性耳聾在新生兒中發(fā)生的總比例達到1/1000-3/1000。我國是世界上聽力障礙人數(shù)最多的國家，據(jù)2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查顯示，全國有聽力殘疾人2780萬，且每年新增3萬多聾兒。Mondini畸形是一種最常見先天性內(nèi)耳畸形(congenital inner malformation)，可引起感音神經(jīng)性耳聾。先天性內(nèi)耳畸形是胚胎發(fā)育期間由于基因突變等遺傳因素，以及母親妊娠期間病毒、細菌、螺旋體等感染或者藥物(氨基糖苷類、反應停)、理化因素(X射線、化學制劑)等非遺傳因素導致的內(nèi)耳發(fā)育停止或變異。根據(jù)Sennaroglu方法，內(nèi)耳畸形分類為：Michel畸形、耳蝸未發(fā)育、共腔畸形、耳蝸發(fā)育不全、不完全分隔I型及不完全分隔II型。其中，不完全分隔II型又被稱為Mondini型，是1791年由Mondini醫(yī)生首先描述，是內(nèi)耳可能在胚胎期第7周發(fā)育異常形成的耳蝸不完全發(fā)育畸形，其主要形態(tài)學異常表現(xiàn)為耳蝸螺旋僅1圈半，而不是正常發(fā)育的2圈半；耳蝸基底圈正常，頂圈和第二圈融合。文獻報道Mondini畸形在兒童的發(fā)病率可達1/1000至1/2000。解放軍總醫(yī)院對其基因庫11000余例耳聾患者的調(diào)查結(jié)果分析，伴有內(nèi)耳畸形的患者約占耳聾患者的13％。其中大前庭水管綜合征約占內(nèi)耳畸形患者的85％，Mondini畸形約占內(nèi)耳畸形的13％，其余類型約占2％。同時，通過CT檢查2747例感音神經(jīng)性耳聾患者，發(fā)現(xiàn)843例內(nèi)耳畸形患者，占比30.69％(843/2747)，其中耳蝸畸形占52.31％(441/843)，而Mondini畸形占耳蝸畸形的76.19(336/441)。因此，在我國人群中，Mondini畸形在感音神經(jīng)性耳聾患者中的占比可高達12.16％。