本發明公開了miRNA?C化合物在制備慢性疼痛疾病臨床診斷標志物和在制備治療慢性疼痛藥物中的應用。本發明通過大量實驗篩選，實驗結果表明，miRNA?C在慢性關節炎疼痛模型和慢性疼痛病人血液中表達下調，通過上調miRNA?C能顯著抑制慢性疼痛發生和形成，進一步對慢性疼痛病人的血液臨床標本進行了定量分析，表明miRNA?C能作為慢性疼痛發生的標志物。

技術領域

本發明涉及一種微小RNA分子的新用途,尤其涉及miRNA-C的新用途，屬于生物醫學技術領域。

背景技術

微小RNA(miRNA)是新近發現的一類在轉錄后水平調控基因表達的18～22bp單鏈RNA小分子。miRNA參與細胞分化、凋亡和代謝等多種生物學過程，這一調節進程異常可引起多種疾病發生。近來研究表明miRNA作為基因表達調控的重要體調節因子在神經生理和病理發生過程，像神經元發育、神經元可塑性變化以及神經系統疾病中發揮重要調節作用。慢性疼痛是當今危害人類健康和降低人們生活質量的最常見臨床病癥之一，已成為臨床和基礎科學研究的熱點問題。中樞神經元(如脊髓、背根和三叉神經)是慢性疼痛發生和維持的重要組織，這些組織神經元可塑性改變導致中樞敏化是慢性疼痛形成的關鍵。miRNA在神經中樞中表達極為豐富，但對于其調控慢性疼痛研究尚處于起步階段。Miska等利用Northern印跡方法對特定組織器官表達的miRNA進行了研究時發現7個miRNA在人腦中有特異表達，這些miRNA分別是miRNA-9，miRNA-124a,miRNA-135，miRNA-153，miRNA-183和miRNA-C。中國專利201010565517公開了miRNA-C化合物用于制備腦腫瘤藥物中的用途。以往研究表明miRNA-103(EMBO J.2011,30:3830–3841)、miRNA-7a(Brain.2013,136:2738–2750)以及let-7b(Neuron.2014,82:47–54)等都能參與痛敏形成過程。但至今未見有能用于防治慢性疼痛有效的miRNA分子能夠用于慢性疼痛診斷標志物。由于miRNA對神經元環路活性具有廣泛的調控作用，很可能成為慢性疼痛防治的重點研究基因之一，因系迫切需要通過大規模測序方法充分挖掘和開發屬于本國知識產權的新的miRNA基因，為慢性疼痛的防治藥物開發奠定基礎。因此miRNA-C是申請者新近發現的微小miRNA分子，關于miRNA-C作為一種抑制慢性疼痛基因的用途和作為慢性疼痛診斷標志物的用途目前也尚未見報道。

發明內容

發明目的：本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中治療慢性疼痛藥物的不足，通過對miRNA深入研究，在高通量測序發現的新miRNA-C基礎上，通過驗證和篩選，開發出miRNA-C新用途。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

本發明提供miRNA-C在制備慢性疼痛疾病臨床診斷標志物中的應用。

本發明另一個目的是提供miRNA-C化合物在制備治療慢性疼痛藥物中的應用。

本發明另一個目的是提供miRNA-C化合物在制備治療慢性炎癥性疼痛藥物中的應用。

本發明所述的miRNA-C化合物在制備治療慢性關節炎疼痛藥物中的應用，所述的藥物劑型為口服制劑。

作為優選方案，以上所述的miRNA-C化合物在制備治療慢性關節炎疼痛藥物中的應用，所述的藥物劑型為片劑，顆粒劑，膠囊劑，丸劑或注射劑。

本發明提供miRNA-C的核苷酸序列為CACCC GUGAU GAGAU CUGAC U，如序列表1。