技術領域

本發明涉及屬于醫學領域，具體涉及鎘螯合型免疫復合物及其制備方法和應用。

背景技術

免疫復合物(Immune?complexes，IC)是抗原抗體結合的產物，根據全國科學技術名詞審定委員會的定義，是指抗體與可溶性抗原結合而形成的復合物。它分為兩類，一種是組織中固定的免疫復合物，而另一種則是游離于血液中的免疫復合物，成為循環免疫復合物(circulating?immune?complexes，CIC)。免疫復合物在清除和破壞各種抗原中起著不可缺少的作用，機體免疫反應的結果就是不斷產生免疫復合物。當機體內抗原(或抗體)數量略多于抗體(或抗原)時，就會形成中等分子大小的免疫復合物，它既不易被吞噬細胞吞噬，又不能通過腎小球濾孔排出，可較長時間游離于血液和其他體液中。當血管壁通透性增加時，此類IC可隨血液沉積在某些部位的毛細血管壁或嵌合在腎小球基底膜上，激活補體導致免疫復合物沉積。這些沉積或鑲嵌于血管壁或組織的免疫復合物，乃造成血管基膜炎癥和組織損傷的始動因素。免疫復合物可通過以下幾方面造成組織損傷：1)激活補體：沉積的IC通過激活補體，產生過敏毒素和具有趨化效應的活性片段，趨化至局部的肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放活性介質致局部血管通透性增高，引起滲出和局部水腫；2)吸引白細胞浸潤和集聚：中性粒細胞在吞噬IC時釋放毒性氧化物和溶酶體酶，損傷鄰近組織；3)活化血小板：IC可通過活化血小板釋放血管活性胺類物質，導致血管擴張、通透性增加，加劇局部滲出和水腫，并激活凝血機制，形成微血栓，引起局部缺血、出血和組織壞死。

多種疾病的發生都與免疫復合物的沉積息息相關，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、腎病綜合征、冷球蛋白血癥、脈管炎、細菌、病毒和寄生蟲感染、過敏反應、自身免疫疾病、皮膚病等。早在上世紀90年代，就有學者發現，在正常機體中，免疫復合物被不斷降解，因而一般檢測不到免疫復合物或只呈現低濃度，而在上述一系列疾病中，血清中的免疫復合物即CIC含量顯著升高。雖然CIC檢測不具有疾病特異性，但其檢測能提供關于免疫病理、疾病的發展及預后方面的信息。在某些微生物感染、自身免疫中，檢測循環免疫復合物可用作疾病活動性、評價機體的機能和檢測療效的指標。而近些年來，學者們致力于研究特異性的免疫復合物，研究各種特異性免疫復合物與疾病致病、疾病發展、疾病診斷等各方面的關系，而這些研究將促使我們對疾病有更深一步了解。

鎘是一種常見的有毒金屬及環境污染物，廣泛應用于工業生產環境中，包括電鍍、制造工業顏料、塑料穩定劑、鎳鉻電池等，與人們生活息息相關。對于普通人群，主要是通過吸入鎘污染的空氣，及食用含鎘污水灌溉農田生產的農作物(如含鎘大米)等方式攝入鎘。當然，吸煙也是慢性鎘吸入的另一重要來源。隨著經濟的飛速發展，鎘污染對于人類的影響越來越大。

2004年美國學者A.Ramanaviciene等發現血清中循環免疫復合物含量與地方環境污染有關，發現隨著地區污染嚴重程度的增加，當地牛血清中的CIC含量顯著增加，差異具有統計學意義，因而可以作為評價地區污染的指標。但環境污染究竟是如何刺激機體內CIC含量顯著升高，是一種還是多種污染物共同作用導致其升高，CIC的升高是否因此會導致機體損傷，增加機體對于疾病的易感性，這些都有待研究。眾所周知，循環免疫復合物是一種特殊意義的蛋白質，而鎘可作用于全身多個系統的蛋白質，鎘是否可以作用于循環免疫復合物，而使循環免疫復合物含量改變、活性改變、功能改變，這些尚缺乏相關研究。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種鎘螯合型免疫復合物，該鎘螯合型免疫復合物是一種相對特異性的免疫復合物，用于檢測地區人群血清中是否鎘螯合型免疫復合物及含量，間接反映這個地區鎘污染程度。

為解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：

一種鎘螯合型免疫復合物，該鎘螯合型免疫復合物為以下復合物中的一種：

鎘結合于免疫復合物形成的復合物，或

鎘結合于載體蛋白及能和該載體蛋白特異性結合的抗體所形成的復合物；或

鎘結合于免疫球蛋白后與載體蛋白結合形成的復合物。

具體的，所述載體蛋白或免疫復合物至少含有鋅指結構、巰基、半胱氨酸殘基中一種結構，鎘通過鋅指結構、巰基、半胱氨酸殘基中至少一種與載體蛋白或免疫復合物結合。

具體的，所述載體蛋白為抗體蛋白、脂蛋白、血紅蛋白、核抗原、異種血清抗原、病毒、細菌、原蟲、蠕蟲中的一種。

進一步的，鎘通過螯合劑與載體蛋白結合后再與能和載體蛋白特異性結合的抗體結合。