[發(fā)明專利]利用亞甲基自轉(zhuǎn)移反應(yīng)制備N?甲基化烏洛托品鹽的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510367492.2 | 申請日: | 2015-06-29 |
| 公開(公告)號: | CN104910166B | 公開(公告)日: | 2017-03-08 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 單自興 | 申請(專利權(quán))人: | 武漢大學(xué) |
| 主分類號: | C07D487/18 | 分類號: | C07D487/18 |
| 代理公司: | 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)42222 | 代理人: | 張火春 |
| 地址: | 430072 湖*** | 國省代碼: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 利用 甲基 轉(zhuǎn)移 反應(yīng) 制備 甲基化 烏洛托品鹽 方法 | ||
1.一種制備N-甲基烏洛托品鹽的方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)將烏洛托品和質(zhì)子酸HA在質(zhì)子性介質(zhì)I中混合,控制溫度不高于25℃,烏洛托品與HA發(fā)生質(zhì)子化反應(yīng),得到質(zhì)子酸HA的烏洛托品鹽;
(2)將質(zhì)子酸HA的烏洛托品鹽溶于質(zhì)子性介質(zhì)I中,加入陰離子B的金屬鹽的溶液,二者發(fā)生復(fù)分解反應(yīng),得到陰離子B的質(zhì)子化烏洛托品鹽;
(3)將質(zhì)子酸HA的烏洛托品鹽或陰離子B的質(zhì)子化烏洛托品鹽置于介質(zhì)II中,于0~200℃反應(yīng),質(zhì)子化烏洛托品陽離子中的亞甲基發(fā)生自轉(zhuǎn)移反應(yīng),得到陰離子A或陰離子B的N-甲基烏洛托品鹽;
(4)陰離子A或陰離子B的N-甲基烏洛托品鹽與陰離子C的金屬鹽發(fā)生復(fù)分解反應(yīng),得到陰離子C的N-甲基化烏洛托品鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:
步驟(1)中質(zhì)子酸HA與烏洛托品的當量比為1~4:1;
步驟(2)中陰離子B與質(zhì)子化烏洛托品陽離子的當量比為1~4:1;
步驟(4)中陰離子C與N-甲基烏洛托品陽離子的當量比為1~4:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述的質(zhì)子酸HA為氫鹵酸、硫酸、硝酸、硫氰酸、高氯酸、重鉻酸、疊氮酸、氟硼酸、氟磷酸、閉籠多氫多硼酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、苦味酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述的陰離子B和陰離子C的金屬鹽為其各自的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述的陰離子B和陰離子A為對酸不敏感的陰離子,所述的陰離子C為對酸敏感的陰離子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法,其特征在于:對酸敏感的C陰離子為BH4-或具橋氫鍵的多硼氫陰離子B3H8-、B9H14-、B11H14-中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述的質(zhì)子性介質(zhì)I為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、2-甲氧乙醇、2-乙氧乙醇、乙二醇、水中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:所述的介質(zhì)II為非質(zhì)子性介質(zhì)或權(quán)利要求7所述的質(zhì)子性介質(zhì)I。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其特征在于:所述的非質(zhì)子性介質(zhì)為四氫呋喃、乙腈、正丙醚、異丙醚、正丁醚、異丙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、丙苯、異丙苯、二甲苯中的一種。
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