[發明專利]一種葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物及其制備方法與應用有效
| 申請號: | 201510084472.4 | 申請日: | 2015-02-16 |
| 公開(公告)號: | CN104623675B | 公開(公告)日: | 2017-12-19 |
| 發明(設計)人: | 應漢杰;何林姣;莊偉;吳菁嵐;周精衛;陳勇;朱晨杰;陳小春 | 申請(專利權)人: | 南京工業大學 |
| 主分類號: | A61K47/38 | 分類號: | A61K47/38;A61K47/04;A61K47/22;A61P35/00;A61K31/337 |
| 代理公司: | 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)32204 | 代理人: | 肖明芳 |
| 地址: | 210009 *** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 葉酸 細菌 纖維素 共同 修飾 羧化 石墨 氧化物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,該方法包括以下步驟:
(1)細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物的制備:
(1a)將羧化石墨烯氧化物溶解于水中,超聲處理,得到納米羧化石墨烯氧化物的分散液;
(1b)將步驟(1a)得到的納米羧化石墨烯氧化物的分散液與細菌纖維素發酵培養基以體積比1:5~10比例混合,得到含有納米羧化石墨烯氧化物的細菌纖維素發酵培養基;
(1c)將細菌纖維素生產菌接種到步驟(1b)得到的含有納米羧化石墨烯氧化物的細菌纖維素發酵培養基中,然后發酵,發酵結束后,離心收集上清,再對上清超濾處理,得到細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物溶液;
步驟(1b)中,所述的細菌纖維素發酵培養基的配方為:甘露醇50~100g/L、大豆蛋白胨5~9g/L、十二水磷酸氫二鈉4~8g/L及醋酸3~5g/L,溶劑為水,pH為5~8;
步驟(1c)中,所述的細菌纖維素生產菌為木葡糖醋酸桿菌ATCC 23769;
(2)葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備:
(2a)向步驟(1c)得到的細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物水溶液中加入葉酸溶液,葉酸溶液與細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物水溶液的比例為10~200:1,攪拌均勻,得到混合體系a;
(2b)向步驟(2a)得到的混合體系a中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽,再超聲處理,得到混合體系b;
(2c)向步驟(2b)得到的混合體系b中加入N-羥基磺酰基琥珀酰亞胺鈉鹽,得到混合體系c,用濃鹽酸溶液調節pH為7.0~8.0,在室溫下避光攪拌,得到葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物粗品;
(2d)將步驟(2c)得到的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物粗品過濾,然后水洗,得到葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物純品。
2.根據權利要求1所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,步驟(1a)中,所述的納米羧化石墨烯氧化物的分散液,其中納米羧化石墨烯氧化物的濃度為0.1~1.0mg/ml;
步驟(1a)中,所述的超聲處理,其超聲條件為300-600W超聲0.5~2小時。
3.根據權利要求1所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,步驟(1c)中,所述的發酵,其發酵條件為溫度25~30℃,發酵時間為1~12h。
4.根據權利要求1所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,步驟(2a)中,所述的細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物水溶液,其中細菌纖維素修飾的羧化石墨烯氧化物的濃度為0.1~1.0mg/ml。
5.根據權利要求1所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,步驟(2a)中,所述的葉酸溶液為葉酸與鈉離子的水溶液,其中,葉酸濃度為3~6mg/ml,鈉離子的濃度為0.1~0.5mol/L,所述的鈉離子來源于氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉。
6.根據權利要求1所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物的制備方法,其特征在于,步驟(2b)和步驟(2c)中,所述的混合體系b,其中,1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的濃度為2~5mg/ml;
步驟(2c)中,所述的混合體系c,其N-羥基磺酰基琥珀酰亞胺鈉鹽的濃度為0.5~1.5mg/ml。
7.權利要求1~6任一方法制備得到的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物。
8.權利要求7所述的葉酸和細菌纖維素共同修飾的羧化石墨烯氧化物作為藥物載體在制備抗癌藥物中的應用。
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