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[發明專利]一種銀杏內酯L的制備方法有效

專利信息
申請號: 201410717704.0 申請日: 2014-11-27
公開(公告)號: CN104356141B 公開(公告)日: 2017-12-01
發明(設計)人: 李萍;楊華;郭汝洲;樓鳳昌;劉新光 申請(專利權)人: 中國藥科大學
主分類號: C07D493/22 分類號: C07D493/22
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 210009 江*** 國省代碼: 江蘇;32
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 銀杏 內酯 制備 方法
【權利要求書】:

1.一種銀杏內酯L的制備方法,其特征在于:

在堿性環境中,銀杏總內酯高溫開環并脫水,經過酸化后,內酯環閉環,在閉環后的產物中,含有銀杏內酯L,經過硅膠柱層析分離得到銀杏內酯L,含量在98%以上,

提供堿性環境的堿是氫氧化鈉,氫氧化鉀中的任意一種,其濃度為0.1-3mol/L,反應溫度為75-170℃,溶劑是水、醇或水和醇的混合液,醇為甲醇、乙醇或異丙醇,水和醇的混合液中水和醇的比例為1∶1-1∶10。

2.一種銀杏內酯L的制備方法,其特征在于:

稱取銀杏總內酯10mg,投入到1mol/L的氫氧化鉀水溶液中,油浴70℃條件下反應5小時,用稀鹽酸調節pH至1,放入4℃冰箱中過夜,第二天析出棕黃色粘稠狀固體,過濾,用300目柱層析硅膠,干法裝柱干法上樣,選用二氯甲烷-丙酮做為洗脫劑,梯度洗脫,比例為二氯甲烷∶丙酮從200∶1--160∶1--100∶1--50∶1--20∶1遞減,利用HPLC-TOF檢測洗脫液成分,得到銀杏內酯L的洗脫液,旋干后得到淡黃色固體粉末,即為銀杏內酯L。

3.根據權利要求1的一種銀杏內酯L的制備方法,其特征在于:

稱取銀杏總內酯20mg,投入到0.1mol/L的氫氧化鈉水溶液中,油浴85℃條件下反應3小時,用稀硫酸調節pH至3,冰浴過夜,第二天析出棕黃色粘稠狀固體,過濾,用300目柱層析硅膠,濕法裝柱,棕黃色固體按照重量比1∶1拌入硅藻土,干法上樣,選用氯仿-甲醇做為洗脫劑,梯度洗脫,比例為氯仿∶甲醇從200∶1--100∶1--50∶1--10∶1--1∶1遞減,利用HPLC-TOF檢測洗脫液成分,得到銀杏內酯L的洗脫液,旋干后得到淡黃色固體粉末,即為銀杏內酯L。

4.根據權利要求1的一種銀杏內酯L的制備方法,其特征在于:

稱取銀杏總內酯10mg,投入到0.5mol/L的氫氧化鈉水溶液中,油浴75℃條件下反應4小時,用稀硝酸調節pH至1,冰浴過夜,第二天析出棕黃色粘稠狀固體,過濾,用100目柱層析硅膠,濕法裝柱,棕黃色固體按照重量比1∶1拌入硅藻土,干法上樣,選用二氯甲烷-甲醇做為洗脫劑,梯度洗脫,二氯甲烷∶甲醇從比例為200∶1--100∶1--50∶1--10∶1--1∶1遞減,利用HPLC-TOF檢測洗脫液成分,得到銀杏內酯L的洗脫液,旋干后得到淡黃色固體粉末,即為銀杏內酯L。

5.根據權利要求1所述的一種銀杏內酯L的制備方法,其特征在于:銀杏內酯L的檢測方法是:

HPLC-DAD檢測,HPLC為Agilent S1290-HPLC,

所用色譜柱為Zorbax Extend C-18column,2.1*150mm,5μm,

液相條件為:A相:0.1%甲酸水,B相:乙腈,

洗脫梯度:

0~10min,20%B~30%B,

10~13min,30%B~35%B,

13~17min,35%B~100%B,

17-20min,100%B~100%B,

柱溫:30℃,檢測器DAD,檢測波長為203nm,

質譜條件為:

正離子掃描,mass range 100-1100m/z

ESI:Gas temp:350℃

Drying gas:7.5L/min

Nebulizer:30psig

MSTOF:Fragmentor:145V

Skimmer:70V

OCT RFV:350V

ESI,scan:capillary:3000V

Capillary:0.018uA

Chamber:0.16uA。

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