[發明專利]一種2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚的合成方法有效
| 申請號: | 201410689247.9 | 申請日: | 2014-11-26 |
| 公開(公告)號: | CN104496769A | 公開(公告)日: | 2015-04-08 |
| 發明(設計)人: | 楊會來;毛杰;孫學喜 | 申請(專利權)人: | 千輝藥業(安徽)有限責任公司 |
| 主分類號: | C07C43/23 | 分類號: | C07C43/23;C07C41/26 |
| 代理公司: | 合肥天明專利事務所34115 | 代理人: | 金凱 |
| 地址: | 230601安徽省合*** | 國省代碼: | 安徽;34 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 甲氧基 苯基 乙基 苯酚 合成 方法 | ||
1.一種2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)、首先將間甲氧基溴芐和亞磷酸三乙酯按1?:1—1.2的摩爾比加入到反應容器中攪拌,在140℃下反應7—8小時,反應完全后減壓蒸餾,得到3-甲氧基苯基磷酸二乙酯;
(2)、首先把水楊醛和N,N-二異丙基乙胺投入到反應容器中攪拌,然后攪拌下加入二氯甲烷,攪拌溶解,降溫到0℃,滴加氯甲基甲醚,滴加完后在25℃下攪拌反應2小時,然后反應液經洗滌、有機層干燥、過濾、減壓濃縮得油狀物,即2,2-二甲氧基苯甲醛;上述的水楊醛、N,N-二異丙基乙胺和氯甲基甲醚的摩爾比為1?:1—1.2?:2—2.2;
(3)、把步驟(1)得到的3-甲氧基苯基磷酸二乙酯和干燥二甲基甲酰胺?加入到反應容器中,然后攪拌下加入18-冠醚-6和甲醇鈉,在室溫下攪拌5min,再降溫到0℃,在0℃下滴加步驟(2)得到的2-二甲氧基苯甲醛和干燥二甲基甲酰胺的溶液,滴加完后在室溫下反應1小時,120℃下反應5小時,最后反應液加水淬滅反應、靜置分層、萃取,有機層減壓濃縮,濃縮液中加入二氯甲烷,攪拌滴加乙酰肼三甲基氯化銨和乙酸,室溫下攪拌2小時,加水淬滅,靜置分層、有機層洗滌、干燥、減壓蒸餾得油狀物,即1-(2,2-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯;上述的3-甲氧基苯基磷酸二乙酯、2-二甲氧基苯甲醛、18-冠醚-6、甲醇鈉、乙酰肼三甲基氯化銨和乙酸的質量比為1?:0.6—0.7?:0.2—0.4?:0.4—0.5?:0.3—0.5?:1.3—1.5;
(4)、將步驟(3)制備的1-(2,2-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯連同甲醇加入到反應容器中,然后在攪拌下加入4-甲基苯磺酸吡啶鎓鹽,加熱回流直到反應完全,然后反應液經減壓濃縮、洗滌、萃取,得到的有機層再經洗滌、干燥、重結晶,得1-(2-苯酚)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯;上述的1-(2,2-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯和4-甲基苯磺酸吡啶鎓鹽的質量比為1?:9—10;
(5)、將步驟(4)制備的1-(2-苯酚)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯連同甲苯、三乙胺和醋酸酐按1?:7.5—8?:0.4—0.5?:0.45—0.45的質量比加入到反應容器中攪拌,加熱升溫,使溫度在60—65℃攪拌反應,反應完畢,冷卻,降溫至20-25℃,滴加精制水,分層,甲苯層洗滌、干燥、過濾、濾液減壓濃縮,得微黃色油狀物,即1-(2-乙酰氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯;
(6)、將步驟(5)制備的1-(2-乙酰氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烯連同甲醇按1?:3.9-4的質量比加入到密閉高壓釜中,用氫氣置換,將壓力調至0.3MPa,開始攪拌,加熱升溫,控制內溫在25-40℃反應,反應完成后,反應液冷卻降溫,使內溫在25-30℃,卸壓拆釜,反應液過濾、洗滌、減壓濃縮得淡黃色油狀物,即1-(2-乙酰氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烷;
(7)、將將步驟(6)制備的1-(2-乙酰氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烷連同甲醇加入到反應容器中攪拌,保持溫度在25-35℃向其中滴加精制水,隨后保持同樣的溫度向其中滴加氫氧化鈉精制水溶液,滴畢,加熱升溫保持4土2℃攪拌反應2小時,反應結束,降溫使溫度在20-25℃,向其中加入甲苯,加畢后保溫20-30℃向其中滴加濃鹽酸,上層液洗滌、干燥、過濾,濾液洗滌、濃縮,得橙黃油狀物,即2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚;上述的1-(2-乙酰氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-乙烷、甲醇、精制水、NaOH精制水溶液、甲苯和濃鹽酸的質量比為1?:1.75—1.8?:3.5—4?:1—1.1?:1.7—1.8?:0.75—0.8。
2.根據權利要求1所述的一種2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚的合成方法的制備方法,其特征在于:所述的步驟(2)中洗滌的具體步驟是先鹽水洗滌3次,0.1mol/L鹽酸再洗滌3次;所述的步驟(3)中洗滌的具體步驟是先鹽水洗滌3次,,碳酸鈉水溶液再洗滌3次;所述的步驟(4)中反應液減壓濃縮后采用鹽水洗滌,步驟(4)中有機層采用水洗滌;所述的步驟(5)中甲苯層用小蘇打溶液和氯化鈉溶液洗滌;所述的步驟(6)中反應液用甲醇洗滌;所述的步驟(7)中上層液用5%NaHCO3?、NaCl精制水溶液洗滌,濾液用甲苯洗滌。
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