本發明涉及一種疫苗藥劑學組合物，該疫苗藥劑學組合物包含：(a)病原體衍生抗原，其選自包含結核菌抗原、炭疽菌抗原、HAV的抗原、HBV的抗原、HCV的抗原、HIV的抗原、流感病毒的抗原、HSV的抗原、Hib的抗原、腦膜炎奈瑟菌的抗原、白喉棒狀桿菌的抗原、百日咳桿菌的抗原、破傷風梭菌的抗原及水痘病毒的抗原的組中；(b)脫酰基化非毒性脂寡糖；以及(c)藥劑學上接受的載體。

本申請是申請日為2011年12月17日、申請號為201180060887.8、發明名稱為“誘導改善的免疫反應的疫苗”的發明專利申請的分案申請。

【技術領域】

本發明涉及一種誘導改善的免疫反應的疫苗組合物。

【背景技術】

最近，免疫佐劑備受矚目，并以多種方式用作宮頸癌疫苗及流感疫苗等。此類免疫佐劑中細菌DNA從1960年代開始，作為抗癌劑受到矚目，并直到現在，研究仍在繼續，但由于功效不足，無法單獨用作抗癌劑(Glick，J.L.The specificity of inhibition of tumorcell viability by DNA.CancerRes.27:2338，1967)。但眾所周知的是，細菌DNA無任何大的副作用，能夠對多種免疫細胞進行活性化，尤其，作為佐劑具有很多優點(McCluskie MJ，etal..CpG DNA is a potent enhancer of systemic and mucosal immune responsesagainst hepatitis B surface antigen with intranasal administration tomice.JImmunol.Nov1；161(9):4463-6.1998)。

對細菌DNA的此類效果，日本的Yamamoto等主張包括CG的序列起到重要的作用，并通過美國Krieg等的研究廣為流傳(Yamamoto S.et al.Unique palindromic sequencesin synthetic oligonucleotides are required to induce IFN and augment IFN-mediated natural killer activity.J.Immunol.148:4072，1992；Krieg AM，Antitumorapplications of stimulating toll-like receptor 9 with CpGoligodeoxynucleotides.Curr.Oncol.Rep.Mar；6(2):88-95.2004)。尤其在1990年代中期以后，通過CPG公司相關研究的結果，通過DNA抗癌劑確認了包含未甲基化的CG的合成DNA(CpG-ODN)的可能性，并研究了用于抑制合成DNA的分解的二酯鍵中的S置換等。通過此類努力，CpG-ODN相關產品不僅作為佐劑，還能作為抗癌劑進行臨床試驗(http://www.coleypharma.com)。

但是，對CpG-ODN的二酯鍵的S置換的免疫原性問題及仍舊不足的抗癌效果等依舊成為有待解決的問題?，F在，臨床上所使用的CPG7909是引發anti-DNA Ab的硫代磷酸寡核苷酸(Clin Immunol.2001Aug；100(2):157-63)，而這與系統性紅斑狼瘡(SLE，systemiclupus erythematosus)等自我免疫疾病具有密切的關系(J Clin Immunol.1986July；6(4):292-8)。并且，眾所周知，硫代磷酸結構起到TI Ag作用，混亂對感染的免疫防御功能(Mol Immunol.1998 Dec；35(18):1161-70)。