本申請(qǐng)是申請(qǐng)日2013年11月26日，申請(qǐng)?zhí)?01310605650.4，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“微小核苷酸在高血壓診斷和制備降血壓藥物中的應(yīng)用”的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微小核苷酸新用途，具體地說(shuō)，是微小核苷酸（microRNA）has-miR574-3p在高血壓診斷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

高血壓（hypertension）是一種常見(jiàn)的以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg。而收縮壓在120-139mmHg和/或舒張壓在80-89mmHg之間稱為高血壓前期或正常高值。

高血壓是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源，給家庭和國(guó)家造成沉重負(fù)擔(dān)。大量長(zhǎng)期的臨床觀察表明高血壓前期也是心腦血管疾病和腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我國(guó)人群50年來(lái)高血壓患病率的明顯上升趨勢(shì)。根據(jù)2002年調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)18歲以上成人高血壓患病率為18.8%，估計(jì)目前我國(guó)約有2億高血壓患者，每10個(gè)成年人中就有2人患有高血壓，約占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5。高血壓前期在我國(guó)的發(fā)病率約為44%-60%，以中青年為主；其中45%的高血壓前期在十年內(nèi)發(fā)展為高血壓，是我國(guó)高血壓患者的“后備軍”。國(guó)內(nèi)外的實(shí)踐證明，高血壓是可以預(yù)防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生存質(zhì)量，有效降低疾病負(fù)擔(dān)。

微小核苷酸(microRNA，miR)通常由15-22個(gè)核苷酸組成，是一類短鏈的，保守的非編碼RNAs。miR對(duì)基因表達(dá)具有重要的調(diào)控功能，主要通過(guò)降解目標(biāo)mRNA或抑制其翻譯而達(dá)到抑制基因轉(zhuǎn)錄后表達(dá)的效應(yīng)。miR介導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控特點(diǎn)是一個(gè)miR通常有多個(gè)靶基因，涉及多個(gè)信號(hào)通路；而一個(gè)基因可同時(shí)受到多個(gè)miR的調(diào)控，因此miR相關(guān)的基因表達(dá)調(diào)控具有網(wǎng)絡(luò)狀及相關(guān)對(duì)話的特點(diǎn)。miR的生物學(xué)效應(yīng)涉及廣泛的生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、分化、生長(zhǎng)、凋亡等。miRNAs表達(dá)異常涉及多種病理生理狀態(tài)的發(fā)生機(jī)制，包括器官發(fā)育、衰老、腫瘤、心臟疾病、神經(jīng)退行性病變等。因此，miRs是理解疾病發(fā)生發(fā)展的重要分子生物學(xué)環(huán)節(jié)，同時(shí)亦是相關(guān)疾病治療的重要靶點(diǎn)。基于miRs的治療模式主要包括兩方面的途徑：miR拮抗劑（miR?antagonists）或抑制劑(microRNA?inhibitors）和miR模擬劑(microRNA?mimics)。miR拮抗劑主要用于抑制在疾病狀態(tài)下內(nèi)源性miRs表達(dá)或功能的上調(diào)，而miR模擬劑主要是用來(lái)恢復(fù)疾病過(guò)程中內(nèi)源性miRs表達(dá)或功能的下調(diào)。通過(guò)對(duì)miR的調(diào)節(jié)，可對(duì)其調(diào)控的一系列靶基因的表達(dá)進(jìn)行協(xié)同有效的調(diào)節(jié)，從而起到對(duì)疾病的干預(yù)效應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供微小核苷酸hsa-miR574-3p在制備診斷高血壓的醫(yī)療器械中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是，提供微小核苷酸hsa-miR574-3p在制備評(píng)估高血壓的疾病進(jìn)展的醫(yī)療器械中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是，提供微小核苷酸hsa-miR574-3p作為靶點(diǎn)在篩選降血壓及靶器官保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：微小核苷酸hsa-miR574-3p在制備診斷高血壓的醫(yī)療器械中的應(yīng)用，所述的診斷高血壓的醫(yī)療器械以微小核苷酸作為診斷分子標(biāo)記物。

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：微小核苷酸hsa-miR574-3p在制備評(píng)估高血壓的疾病進(jìn)展的醫(yī)療器械中的應(yīng)用，所述的醫(yī)療器械以微小核苷酸作為診斷分子標(biāo)記物。

為實(shí)現(xiàn)上述第三個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：微小核苷酸hsa-miR574-3p作為靶點(diǎn)在篩選降血壓及靶器官保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

本發(fā)明收集高血壓前期，高血壓患者和正常人的血漿對(duì)全基因組miR表達(dá)譜進(jìn)行研究。研究結(jié)果揭示了一系列miRs與高血壓前期和高血壓相關(guān)，這些差異表達(dá)的miRs有助于闡釋高血壓發(fā)病的分子機(jī)制；為高血壓前期和高血壓的進(jìn)展評(píng)估提供分子標(biāo)記物；為有效控制血壓，治療高血壓前期和高血壓提供全新的治療靶點(diǎn)，同時(shí)采用單一miR或結(jié)合多個(gè)miRs的拮抗劑、模擬劑，為高血壓前期和高血壓的治療提供全新的手段。

附圖說(shuō)明