技術領域

本發明涉及一種藥物片劑質量均勻性相關因素的分析方法，具體涉及采用方差分析法對片劑藥物的活性藥物成分含量變異、片重變異和片抗張強度變異進行分析，以確定藥物片劑質量均勻性的主要相關因素，為藥物片劑生產過程質量均勻性控制方案的制定提供依據與參考。屬于藥物制劑質量分析領域。?

背景技術

確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品是我國實施2010年版《藥品生產質量管理規范》(Good?Manufacture?Practice?ofDrugs，GMP)的主要目的之一。但由于原輔料、生產工藝、生產狀態和GMP的執行情況等不完全相同，使藥物片劑的質量存在不均勻性。為藥物片劑生產過程質量均勻性控制方案的制定提供依據，并提高藥物片劑質量的均勻性，有必要對藥物片劑質量均勻性的相關因素進行分析。?

影響藥物片劑質量均勻性的相關因素很多。其中，藥物片劑中活性藥物成分(active?pharmaceutical?ingredient，API)的含量直接與藥效相關，所以API含量變異是評價藥物片劑質量均勻性的重要指標。片重(tablet?weight，TW)變異是評價藥物片劑質量均勻性的又一個重要指標。藥物片劑的給藥劑量常以“片”為單位計算，TW變異直接影響給藥劑量的準確性，尤其是治療指數小的藥物，如：左甲狀腺素片、地高辛片、氨茶堿片等，較小的TW變異即可影響其治療效果和(或)加重其不良反應。此外，藥物片劑的崩解時限檢查和溶出度檢查均被作為藥物體外釋放的質量控制項目載入多國藥典。由于片劑的崩解和溶出均與片劑破碎的難易程度相關，片抗張強度(tablet?radial?tensile?strength，TRTS)變異也是評價藥物片劑質量均勻性的另一個重要指標。因此，藥物片劑質量均勻性的相關因素分析主要從API含量變異、TW變異和TRTS變異等分析。?

本發明采用方差分析法，在傅立葉變換近紅外光譜法(Fourier?transform?near?infrared?spectroscopy，FT-NIRS)和化學計量學技術獲得的藥物片劑均勻性結果^[1]的基礎上，建立了一種藥物片劑質量均勻性相關因素的分析方法，為各廠家藥物片劑生產過程均勻性控制方案的制訂提供依據和參考。?

以下是發明人主要的參考文獻：?

[1]吳阮琦，董艷虹，范琦等，NIRS法分析復方磺胺甲噁唑片的均勻性[J].藥物分析雜志，?2014，34(2)291-296.?

發明內容

本發明的目的在于提供一種分析藥物片劑質量均勻性相關因素分析的方法。?

本發明是通過以下技術方案實現的：?

分析藥物片劑質量均勻性相關因素的方法，其特征在于分別測定每片片劑樣品的活性藥物成分含量、片重、片抗張強度，采用方差分析方法分別計算各相關因素的批內、批間和廠間的方差值，并與近紅外光譜廣義方差值相比較，分析出批內、批間和廠間質量均勻性的主要相關因素，具體包括以下步驟：?

(1)收集片劑樣品；?

(2)片劑樣品相關因素值的測定；?

(3)分別計算每個批次的批內方差值、每個廠家的批間方差值和所有廠家的廠間方差值；?

(4)采用傅立葉變換近紅外光譜法(FT-NIRS)和化學計量學技術分析得出批內、批間及廠間的廣義方差值，將其廣義方差值與本發明中的方差值相結合，分析質量均勻性的相關因素；?

(5)藥物片劑批內質量均勻性的相關因素分析；?

(6)藥物片劑批間質量均勻性的相關因素分析；?

(7)藥物片劑廠間質量均勻性的相關因素分析。?

所述藥物片劑是指藥物與適宜輔料混合均勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。?

所述步驟(1)中收集的片劑樣品來自不同廠家及不同批次。?

所述步驟(2)中用高效液相色譜法分別測定每片片劑樣品API含量，以g/片和mg/片表示；用用萬分之一分析天平稱定每片片劑樣品的TW，以克(g)表示；用片劑硬度儀分別測量每片片劑樣品的徑向破碎力(F)，游標卡尺分別測量每片片劑樣品的直徑(D)和厚度(T)，并用如下公式計算TRTS值，以兆帕(MPa)表示。?