技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種奧美拉唑純化方法。

背景技術(shù)

奧美拉唑，別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑。對胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動脈血壓、靜脈血紅蛋白、動脈氧分壓、二氧化碳分壓及動脈血pH。用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等，對用H2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。

目前已很多專利報(bào)道了奧美拉唑及其鹽的制備方法和應(yīng)用，方法包括單一溶劑結(jié)晶法、混合溶劑結(jié)晶法、酸堿法等，中國專利中有利用大孔樹脂或活性炭脫色法精制澳美拉唑的方法。現(xiàn)有技術(shù)公開奧美拉唑精制純化方法，得到的奧美拉唑純度依然很差，導(dǎo)致奧美拉唑的制劑穩(wěn)定性大幅下降，影響了其臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種奧美拉唑純化方法，用混合溶劑法精制了奧美拉唑鈉，提高了奧美拉唑鈉的純度和回收率，改善了產(chǎn)品制劑質(zhì)量。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種奧美拉唑鈉的精制方法，其特征在于包括如下步驟：(1)將奧美拉唑、3，5-二氯硝基苯粗品溶解于乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑；(2)碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至9，0-11.0，析出固體，得到奧美拉唑鈉精品。

優(yōu)選的，步驟(1)所述乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶劑中乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例為1∶1；

優(yōu)選的，步驟(1)所述的奧美拉唑、3，5-二氯硝基苯、乙腈/三氯甲烷/甲胺混合溶劑形成飽和溶液溫度升至50-60攝氏度，維持5-6個小時，期間持續(xù)攪拌；

優(yōu)選的，步驟(2)pH調(diào)節(jié)后，將溫度將至0-4攝氏度，保持1-2小時；

優(yōu)選的，步驟(2)奧美拉唑鈉析出，離心后用去離子水洗滌。

優(yōu)選的，步驟(2)奧美拉唑鈉用在30-40℃，真空干燥5-7小時。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。

實(shí)施例1

20g奧美拉唑、10g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑，乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例為1∶1，溫度升至50攝氏度，維持5個小時，期間持續(xù)攪拌；

碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至9.0，將溫度將至0攝氏度，保持1小時，析出固體，離心后用去離子水洗滌，30℃，真空干燥5小時。得到奧美拉唑精品18g，純度為99.5％。

實(shí)施例2

20g奧美拉唑、10g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑，乙腈、20％甲胺三氯甲烷溶液的混合比例為1∶1，溫度升至60攝氏度，維持6個小時，期間持續(xù)攪拌；

碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至11.0，將溫度將至4攝氏度，保持2小時，析出固體，離心后用去離子水洗滌，40℃，真空干燥7小時。得到奧美拉唑精品17.8g，純度為99.3％。

實(shí)施例3

20g奧美拉唑、16g3，5-二氯硝基苯粗品溶解于100ml溶劑A，溫度升至60攝氏度，維持6個小時，期間持續(xù)攪拌；

碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至11.0，將溫度將至4攝氏度，保持2小時，析出固體，離心后用去離子水洗滌，40℃，真空干燥7小時。得到奧美拉唑精品。

溶劑A選自乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(1∶1)、三氯甲烷、乙腈、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(2∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(2∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(3∶1)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(1∶2)、乙腈/20％甲胺三氯甲烷混合溶劑(1∶3)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。